草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)2 |/ H& |& ~8 `9 A
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9291在病友中登场5个月,表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次,更新为3.0版,仅供病友们参考。+ u' w! \# E n3 z0 G/ ^$ M
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一、9291简介
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对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。- X* i- S C& B( R6 v$ B$ [% f
# v' n, B" C( o# L' O$ @2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。" _- ^! H; F+ Q* a$ W
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癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
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针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,不与EGFR类药联用的话,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。
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& [0 H e5 y' J9 q8 U8 l+ ~阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进,费用上比4002低一些,易、特耐药的病友可重点关注。
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# k. [3 ?9 Y: U0 |二、剂量
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% ]: M6 f% D/ ~; K" O" X9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。
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0 Z; J8 j4 n+ {% l1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。% j1 ~0 t r: L5 {# v/ y) D
5 ^4 q1 M( p( X2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。
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(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特3 Q+ B8 ?: X2 d7 K0 Y) M
# k. Z h) \7 f1 W2 C(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。
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3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或略高一些试起,视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况,可考虑联2片易、或联2天1片特。
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) U9 k% V' N! R, G, Z4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特,可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。2 h" Q! ?- S) e4 O5 l, c4 T
5 T6 |7 z( j" y; p k5、9291对脑转没有太突出表现,如脑部出现T790M耐药,建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法,乃至6片脉冲吃法。- [1 l3 G9 H0 h; ] ?( j
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0 \( o. m+ r' z) N7 d三、适用人群
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1 C* k: ~; F, t. s! l! v5 p1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。) u: c; D) k+ c' e, I% X9 z2 u
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很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。. d( Q' M) V3 k8 B: _% Y$ p" t1 ?
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(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。3 ]) b, P; s6 y- `0 @5 x! Z( G
" K S; |! A& D8 ~2 ]模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。
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(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。. S4 D) n' }. W- ]5 i8 c
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2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。" v P$ \: v- I. F
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/ J1 S) S1 A6 H3、9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。
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四、使用注意事项% {% o$ d% {4 O, v1 {% ~/ t& J
: H, S Y. P0 d8 I' ]5 i1、注意可能的CEA滞后问题。
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在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。0 I9 x: s" l5 a0 x/ K) ]" q
* T( c+ E H+ I+ F/ m: W通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。
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CEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
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6 z$ a4 ^9 b6 Y' L2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。
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2 k0 P2 J& p$ O0 f3 J, |(以上剂量均为YL量) |