AZD9291耐药机制初步研究 EGFR C797S突变

开心船长 发表于 2015-6-12 10:12
9291耐药后，9291联合一代靶向药物对部分耐药患者仍然有效

谢谢。在咨询一下，是每天联合用药还是按隔天联合用药。

This analysis revealed that the T790M and C797S were in cis in MGH121 Res # 1 cells, as the C797S mutation coexisted with T790M on 85% of alleles (n = 101). The other 15% of alleles had no mutations in exon 20.

关注，谢谢楼主。

PKC inhibitors such as midostaurin (PKC412) have recently been shown to non-covalently inhibit EGFR with T790M and thus may be able to suppress mutant EGFR with T790M and C797S in cis

根据文章的研究，第三代9291或4002作为一线治疗，一代易瑞沙、特罗凯作为二线，将比一代易瑞沙、特罗凯作为一线，第三代9291或4002作为二线治疗更有前途，但有个前提，c797s与t790m的结合方式必须是反式独立存在，但研究表明，c797s与t790m的结合方式更倾向联合的，如果这样的话，所有的三代TKI抑制剂都将无效。

PKC 抑制剂例如PKC412，最近被证明对c797s与t790m的结合方式联合耐药有效，但缺乏实际应用

开心船长 发表于 2015-6-12 18:11
根据文章的研究，第三代9291或4002作为一线治疗，一代易瑞沙、特罗凯作为二线，将比一代易瑞沙、特罗凯作为 ...

所以这个世界即将开发的第四代EGFR抑制剂的针对性靶点就是这个，但是从开发到上市，至少还得等个五年

开心船长 发表于 2015-6-12 18:11
根据文章的研究，第三代9291或4002作为一线治疗，一代易瑞沙、特罗凯作为二线，将比一代易瑞沙、特罗凯作为 ...

有趣的是，在15 T790M突变阳性的四例（27%），未发现T790M突变尽管在AZD9291治疗前检测存在T790M ；在这种情况下，EGFR突变大量增加在进展时。
这和论坛里另一篇文章的研究不谋而合，即DEL19突变在使用易瑞沙或特罗凯产生T790M耐药后，隔一段时间不使用易瑞沙或特罗凯，T790M突变会逐渐消失同时易瑞沙和特罗凯会重新起效。
我推测这四例，应该就是19缺失，在使用9291代替一代抑制剂一段时间后，一代抑制剂重新起效了（对应文中说的EGFR突变大量增加）。19突变治疗手段确实更丰富。

请问十六的月亮，在吃9291之前吃过什么药？谢谢！

学习了谢谢了