本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑 / e5 m5 O5 i; ]" t$ v7 n% C3 D
4 D: ^$ G- e; _, c0 T2 khttp://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html1 }7 O* R) K# @, W4 P; n
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂,对VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2. l. R% I- x. o: u: ~( x/ G/ I% h7 a
靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3
; u: y4 V( Y( f* Y8 a1 L- r- kIC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] 1 F( J- e. y0 G2 t5 O+ l
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大, IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC,EC50分别为9 和 7 nM。相反,BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]7 g- L+ I; E2 v7 h0 I
体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中,按鼠体重,每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症,包括:非小细胞肺癌,前列腺癌,卵巢癌,及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
, n# b3 W' W1 L4 O) j; P特征
3 c4 `* A9 Z6 ?5 X4 c
+ Y* B( }! X3 A$ F/ Q最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS,无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。9 o1 t) N4 g9 x- d8 Z4 X
, ^, }. R4 E* }% Z+ s临床100~250mg每天两次,联合泰索帝单药,N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天,培美那个说是200mg
( u9 a3 y, C3 a' S/ I6 Z( h2013年12-24日5 K' z% m; Y1 l- s& @% Y4 `5 A
老马(925951365) 11:23:424 L3 \. E/ y" \& |5 y. i3 @5 |
有一个新药,要进入临床了。是AXL药,对付EMT,EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床
( G9 e7 M+ I u$ Z* ?老马(925951365) 11:38:19, @4 F) Q4 V: P; r- y7 s
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制
+ w: d% k M3 {" N: n% }凡德单药药力弱,我一般都推荐联合培美化疗( F! R6 Y6 J6 @1 s
蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵
/ H" U7 P- ^+ c- t5 I0 O等明年,大家就可以联BIBF1120了0 a+ w# |# V5 }1 f
老马(925951365) 11:57:30, l$ p: R; b5 E m7 \! r6 x0 d0 l
10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。
; U; A9 R1 Q4 }. e& N# x+ F4 \8 `老马(925951365) 11:59:086 e# m) n9 ?; {6 ~) s
BIBF1120资料,有的 BIBF1120单药效果不行
, @) `9 n1 r. d- K Z: L6 RBIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大$ y; e+ ~: w k; ^
这药副作用不大,每天150mg*2; b# R% s! m$ ^: ]5 a
晚期病人最后什么药都无效,很可能是EMT或者转成小细胞了0 z% u; M# {/ G0 F8 s& i
% u5 ?: _& y5 T. C$ c* S
|