本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
6 F' r% L. O6 S" o) l7 l! ?& W
3 V) Z4 |$ `3 E2 h, d' O1 _, GWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
/ D2 `. `# k. O7 X5 q4 Y3 C(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
+ \& v9 |$ n: T二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。. Q. l; U" j2 B/ O
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
5 w6 X) s3 `2 r+ K' {Del E746_A750/L844V/T790M' C1 y5 S8 `& Z3 G$ B
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
& o" [1 S, q0 C2 V/ B# o# S1 G(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
: W4 d/ G9 I% z) IEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。8 ~# q( f, _ t2 Y3 y+ M8 k
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