国外对提高pd-1效果的研究成果

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可能的细菌在肠道中操纵装在黑素瘤同一冲抗体靶向程序性细胞死亡蛋白质及其配体（PD-1 / PD-L1的）？这是可能的，至少在小鼠中，根据来自芝加哥大学的研究，近期发表在Science.1研究者报道，双歧杆菌单独提高肿瘤控制的口服给药到相同的程度作为抗PD-L1的治疗并且该组合治疗近废除了肿瘤的生长。

“我们的数据表明，操纵微生物可以调节肿瘤免疫治疗，”斯万Ayelet，MD及其同事写道。资深作者托马斯Gajewski博士，黑色素瘤专家是谁在芝加哥大学医学和病理学教授补充说：“我们的研究结果清楚地表明一个显著，虽然出乎意料，针对特定的肠道细菌作用，增强免疫系统对响应黑色素瘤和可能许多其他类型的肿瘤。“

联合住房和共享细菌

检查点抑制剂易普利姆玛（Yervoy），nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）已产生强大的先进应对黑色素瘤虽然没有在广大患者。这种缺乏反应的原因尚不清楚。

Gajewski博士和他的研究小组发现与黑色素瘤小鼠植入了类似的模式。从两个不同的设备，他们获得的是基因相似，但不同的在他们的共生肠道微生物方面的老鼠。原来，这两个群体也不尽黑色素瘤的存在他们的免疫反应。

肿瘤在杰克逊实验室小鼠生长缓慢，而他们自Taconic生物科学小鼠积极增长。研究人员报告，这种差异似乎是免疫介导的，因为肿瘤特异性T细胞应答和肿瘤内的CD8阳性T细胞积累分别在杰克逊VS Taconic的小鼠显著更高。

然而，当老鼠进行混合并容纳在一起，在肿瘤生长这些差异被废除。研究人员推测，通过分享接触各类细菌的小鼠Taconic的从杰克逊小鼠，这在某种程度上增强自身免疫力的肿瘤收购微生物。

当他们从杰克逊小鼠弱小的同行Taconic的转排泄物他们的假说进行了验证;此后，这些小鼠能够安装针对肿瘤的强免疫应答。转印足以延缓肿瘤的生长和增强肿瘤特异性CD8阳性T细胞的诱导和渗透，支持微生物衍生的效应，他们写。的Taconic的小鼠的粪便物倒数传递到杰克逊小鼠受者对肿瘤生长和抗肿瘤T细胞反应的影响不大。

比较细菌随着抗PD-L1的代理

然后，研究人员比较用抗PD-L1的抗体的效应（他们使用一个鼠标化合物是类似于可用剂人类）的杰克逊小鼠粪便细菌转移之后的免疫应答。单独转移中产生显著较慢的肿瘤生长，伴随着增加的肿瘤特异性T细胞应答和抗原特异性T细胞浸润入肿瘤到相同的程度，与抗PD-L1剂看到，他们报告。当这两种方法合并，研究人员观察到的增强的肿瘤控制和循环肿瘤抗原特异性T细胞应答。

然后该组中的消化道进行微生物的大规模测序，以确定负责免疫应答的细菌的类型。虽然他们发现显著差异，两个鼠标群体间的细菌254分类科，双歧杆菌脱颖而出的杰克逊队列中最丰富的。

进一步测试双歧杆菌的能力，它们施用该菌株单独的Taconic的小鼠和在用抗PD-L1的药剂组合。接受这种细菌小鼠表现显著提高肿瘤控制VS对口谁没有;他们有肿瘤特异性T细胞的稳健的诱导在肿瘤的周围，并且有耐用数周肿瘤作用于增加的抗原特异性的CD8阳性T细胞的积累。

鼱乳杆菌的口服给药而言，在另一方面，对肿瘤生长或T细胞应答无作用，提示抗肿瘤免疫的调控依赖于施用的特定细菌。

“总的来说，这些数据指向双歧杆菌在体内的抗肿瘤免疫的正调节”，他们的结论。

附加试验表明，该细菌可能引发与漫游树突细胞相互作用的免疫应答。这增强树突状细胞的功能导致肿瘤微环境加强CD8阳性T细胞引发和积累。进一步调查显示为显示对于抗肿瘤反应的关键基因富集途径的证据。

适用于人类？

与动物实验中，所述枢转的问题总是结果是否将是适用于人类一天。针对这一问题，Gajewski博士回答说：“是的。我们很高兴看到该特定肠道细菌和检查站阻断治疗的临床结果之间类似的协会可能在人类中发现的可能性。如果是这样，那么它应该是可能开发益生菌改善癌症免疫疗法的疗效。“

该组的下一个步骤是序列患者的微生物群与黑色素瘤，将其与抗PD-1 / PD-L1的功效相关。 “我们认为，研究这种作用应该得到高度重视的临床意义，”Gajewski博士告诉ASCO邮报。 “此外，我们正在扩大我们的实验室工作，获得有关机制有了更深的认识，并调查是否其他类型的双歧杆菌以外的影响抗肿瘤免疫，无论是正面还是负面的细菌。”■

披露：对于该研究的作者的全部披露，请访问www.sciencemag.org。

参考

1.斯万A，科拉莱斯L，休伯特·N，等：共生促进双歧杆菌抗肿瘤免疫并促进抗PD-L1的功效。科学。 2015年11月5日（提前释放在线）。

这篇文献是说双歧杆菌有助于增强Pd—1还是Pd—L1的效果吗？

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国内也有增强pd-1yzj的研究，用阿伐麦布来增强T细胞抗肿瘤反应，提升pd-1有效率。但不知用量是多少，哪里能买到合理价格的阿伐麦布？

dongxyz 发表于 2016-5-25 19:45
国内也有增强pd-1yzj的研究，用阿伐麦布来增强T细胞抗肿瘤反应，提升pd-1有效率。但不知用量是多少，哪里能 ...

有这样的报道
上海科学家在《自然》发表癌症新疗法 http://tech.163.com/16/0318/08/BIE5VVI700094O5H.html
小鼠实验证实，Avasimibe与抗PD-1的肿瘤免疫药物联用时，杀伤肿瘤细胞的效果更明显。抗PD-1药物能够抑制肿瘤细胞的“逃逸”，帮助“杀手”细胞识别、找到肿瘤细胞，而Avasimibe则增强“杀手”的威力。