大家来完善靶向药靶点表

Gefitinib是一种EGFR酪氨酸激酶和Akt磷酸化抑制剂，作用于NR6wtEGFR和NR6W细胞中的Tyr1173， Tyr992， Tyr1173和Tyr992时，IC50分别为37 nM， 37nM， 26 nM和57 nM。
Erlotinib HCl(OSI-744， CP358774， NSC718781)是一种EGFR抑制剂，IC50为2 nM，对EGFR的选择性比c-Src或v-Abl高1000倍以上。Phase 3。
PF-2341066是一种有效的c-Met抑制剂，作用于人的c-Met激酶时，Ki为4 nM。
INCB28060是一种新型， ATP竞争性的c-MET抑制剂，IC50为0.13 nM，抑制RONβ， EGFR和HER-3活性。Phase 1。
PF299804是一种有效的，不可逆的pan-ErbB抑制剂，最有效作用于EGFR，IC50为6 nM，高效作用于携带EGFR或ERBB2突变型(抗Gefitinib)和携带EGFR T790M突变型的NSCLCs。Phase 2。
Lapatinib Ditosylate是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为10.8和9.2 nM。
AEE788是一种有效的EGFR和HER2/ErbB2抑制剂，IC50分别为2 nM和6 nM，对VEGFR2/KDR， c-Abl， c-Src，和Flt-1作用效果稍弱，对Ins-R， IGF-1R， PKCα和CDK1没有抑制作用。Phase 1/2。
BIBW2992是一种不可逆EGFR/HER2抑制剂，对EGFR(wt)， EGFR(L858R)， EGFR(L858R/T790M)和HER2均有抑制作用，IC50分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM和14 nM；用于Gefitinib抗性的突变型EGFR (L858R-T790M )时，活性增强100倍。Phase 3。
HM781-36B是一个pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
BKM120是一种选择性PI3K抑制，作用于p110α/β/δ/γ时，IC50分别为52 nM/166 nM/116 nM/262 nM，对VPS34， mTOR， DNAPK作用效果降低，对PI4Kβ几乎没有抑制活性。Phase 1/2。
ARQ-197是第一个非ATP竞争性的c-Met抑制剂，Ki为0.355 μM，对Ron几乎没有作用活性，对EGFR， InsR， PDGFRα和FGFR1/4没有抑制作用。Phase 3。
L-184(XL184)是一种有效的VEGFR2抑制剂，靶向作用于VEGFR2和c-Met时，IC50为0.035 nM ，也有效抑制c-Met、 Ret、 Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50分别为1.3 nM， 4 nM， 4.6 nM， 12 nM/11.3 nM/6 nM， 14.3 nM and 7 nM。
AZD8931是一种可逆的，ATP竞争性EGFR，ErbB2和ErbB3抑制剂，IC50分别为4 nM， 3 nM和4 nM，作用于NSCLC细胞比Gefitinib或Lapatinib更有效，作用于ErbB家族比作用于MNK1和Flt选择性强100倍。Phase 1/2。
CP-724，714是一种有效的，选择性的HER2/ErbB2抑制剂，IC50为10 nM，比作用于EGFR， InsR， IRG-1R， PDGFR， VEGFR2， Abl， Src， c-Met等选择性高640多倍。Phase 2。
ARRY-380是一种有效的，选择性的HER2抑制剂，IC50为8 nM，等效作用于截短的p95-HER2，作用于HER2比作用于EGFR选择性高500倍。Phase 1。
Foretinib (GSK1363089， XL880)是一种ATP竞争性的HGFR和VEGFR抑制剂，作用于Met和KDR作用最强，IC50分别为0.4 nM和0.9 nM，对Ron， Flt-1/3/4， Kit， PDGFRα/β和Tie-2作用效果稍弱，对FGFR1和EGFR几乎没有抑制活性。Phase 2。
AP26113是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.62 nM，可克服由于L1196M突变介导的Crizotinib抵抗作用。Phase 1/2。
WZ4002是一种新型的，突变选择性的EGFR抑制剂，作用于EGFR(L858R)/(T790M)时IC50为2 nM/8 nM；对ERBB2磷酸化(T798I)没有抑制作用。
Vandetanib (Zactima， ZD6474)是一种VEGFR-2抑制剂，IC50为40 nM。Phase 1/2
Axitinib是一种多靶点抑制剂，作用于VEGFR-1， VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-β和c-KIT时，其IC50分别为0.1 nM， 0.2 nM， 0.1-0.3 nM， 1.6 nM和1.7 nM。
Apatinib (YN968D1)是一种口服生物有效性的VEGFR2选择性抑制剂，IC50为1 nM 。
Cediranib (AZD2171)是一种高效的VEGFR(KDR)抑制剂，IC50为<1 nM，同时也抑制Flt1/4，IC50为5 nM/≤3 nM，此外对c-Kit和PDGFRβ也具有相似的抑制活性，对VEGFR的选择性比PDGFR-α， CSF-1R和Flt3分别高36倍， 110倍 和1000倍以上。Phase 2/3。
BIBF1120 (Nintedanib)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3， FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用，其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM， 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
Tivozanib (AV-951， KRN-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21 nM/0.16 nM/0.24 nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1， Flt3， c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。
Sorafenib是酪氨酸激酶(VEGFR和PDGFR)和RAF/MEK/ERK级联抑制剂，同时作用于Raf-1，wtBRAF和V599EBRAF，IC50分别为6 nM， 22 nM和38 nM。Phase 4
Sunitinib Malate是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，作用于VEGFR1， VEGFR2， VEGFR3， PDGFRβ， FLT3，和CSF-1R时，IC50分别为15 nM， 38 nM， 30 nM， 55 nM， 21 nM，和35 nM。
Vatalanib (PTK787)是一种VEGFR2/KDR抑制剂，IC50为37 nM，对VEGFR1/Flt-1作用稍弱，是VEGFR3/Flt-4抑制作用的18倍。Phase 1/2。
Pazopanib HCL (GW786034， Pazopanib， Armala)是一种新型的针对VEGFR-1， VEGFR-2， VEGFR-3， PDGFR， FGFR， c-Kit和c-fms等多个靶点的抑制剂，IC50分别是10 nM， 30 nM， 47 nM， 84 nM， 74 nM， 140 nM和146 nM。Phase 2
Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，IC50分别为59 nM和92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4， IKK-2， MK-2， PDK1， c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Phase 3。
Dovitinib (TKI258， CHIR258)是一种多靶点的RTK抑制剂，对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1 nM/2 nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13 nM，但对InsR， EGFR， c-Met， EphA2， Tie2， IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。
AZD9291 是口服不可逆的,选择性的突变体EGFR抑制剂，其对外显子19缺失的 EGFR, L858R/T790M EGFR,和 WT EGFR的IC50分别为12.92, 11.44 和493.8 nM。

这个文字描述的也很详细，收藏了，谢谢！

请问表格里面的数字代表什么

wlxkxgq 发表于 2014-2-23 15:52
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请问楼主：表中箭头和数字各代表什么？求教了

箭头向上疗效正相关，向下为耐药因子。数字越小作用越强，用药量越少。

不错，楼主辛苦了

感谢楼主,这个表格对我们刚确诊的亲人帮助很大,参考价值非常大,谢谢!

IC50是指被抑制一半时抑制剂的浓度，这里的反应可以是酶催化反应，抗原抗体反应等。在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度。计算方法

　　

                               
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IC50

IC50和EC50的计算一般需要测定5个以上的点，再通过曲线拟合得到函数计算而得，或者假设IC50（EC50）附近的点连成直线计算而得等，但这都存在较大的误差。因为拟合的函数曲线并不能保证都通过所测定的点，其次IC50（EC50）附近的点并不都连成直线，所以计算误差较大。IC50（EC50）计算软件解决了以上问题。本软件输入可以为多组试验数据，软件将自动取最靠近IC50（EC50）处的三个点进行二次曲线拟合，所建立的函数能完全通过IC50（EC50）附近的3个点，决定系数R2=1.00，并自动生成曲线图、曲线方程和IC50（EC50）值。支持曲线图的复制、粘贴及图上上文字的编辑。在保证试验数据精度的前提下可以确保在IC50（EC50）周围的曲线的高精度，由此算得的IC50（EC50）可以保证是高精度的，使用效果很好。

3 半抑制率

　　半抑制浓度（或称半抑制率），即IC50。在间接竞争ELISA标准曲线中是一个非常重要的数据，标准曲线是一个S型曲线。

　　ICELISA中，不添加抑制物质的对照孔的OD值为B0， 添加了抑制物质的孔的OD值为B

　　B/B0% 就叫做结合率， 在结合率为50%时所对应的抑制物质的浓度就叫做IC50。

　　一般IC50的数值越小，说明你的抗体的特异性能越强！

　　最小检测限为试剂盒标准曲线的最小的浓度，小于最小浓度或大于最大浓度，即不在曲线范围内的都不准确，大于最大浓度可以稀释后测。

　　IC50为50%抑制浓度即B/B0=50%时所对应的浓度，半数抑制是用来衡量抗体灵敏度的半数抑制越低，说明抗体的灵敏度越高。

　　通常来说，试剂盒最大和最小量程应该是该抗体用来检测标准品的检测限，检测限分最大和最小检测限。

　　检测下限一般为理论值，是根据标准曲线算出来的理论上可以检测到的最小的值；

　　定量限为实际检测时可以定量的最低的值；

　　而最大检测限就是实际操作中抑制率达到100%时的药物浓度。

　　检测下限（LOD）对应的OD值：OD(LOD) =B0－3SD

　　定量限（LOQ）对应的OD值：OD（LOQ） = B0－10SD

4 科学定义

　　IC50, the half maximal inhibitory concentration, represents the concentration of an inhibitor that is required for 50% inhibition of things like an enzyme, a cell, a cell receptor or a microorganism.

　　It's commonly used as a measure of drug effectiveness. Another measure of drug efficacy is EC50 which represents the concentration of a compound that is required to obtain 50% of the maximum effect. (Ex. EC100 would be the minimum concentration of a compound to obtain 100% of its effect).

5 浓度变化

　　如果只是IC50，一个底物浓度就够了。但是IC50会随底物浓度的变化而变化，所以你要指定一个底物的浓度，发表IC50的时候要注明你底物的浓度。这个浓度如果没有任何依据的随意指定一个，感觉上就会不专业。如果你已经有其它人关于这个酶和其它抑制剂的资料(并且上面详细注明了所用的酶和底物的浓度，还有对底物的Km)，你当然可以省事的在其它人的底物浓度下测你的IC50。不过如果你没有详细的相关资料或者不很肯定查到的相关数据，最好是先自己做一下这个酶的动力学曲线。具体怎么做动力学找本书上就有了。简单的就是根据相关资料(新的酶就要看自己的感觉了)设计几个底物浓度，然后调整加的酶的浓度使得所有速度曲线在引发后的几分钟都是线性的，而且前几分钟消耗的底物量一定不要超过底物总浓度的10%。底物的浓度你要高高低低地试几次，然后估算出Km的大致值(加许多底物让酶饱和，这个时候测出的速度应该是Vmax, Km就是使得速度为Vmax一半的时候的底物浓度)。然后你设计10～15个底物浓度点上及5倍Km，下及1/5Km，注意Km附近点要密集些因为正是曲线的拐弯处。情况好的话你就会拿到那个酶的Michaelis-Menten曲线(X轴底物浓度Y轴速度)，处理后得到Km和Kcat。我觉得最后指定的测IC50的底物浓度要么是Km，要么是3xKm或5xKm(饱和)。

6 科学原理

　　噻唑兰，简称MTT，可透过细胞膜进入细胞内，活细胞线粒体中的琥珀脱氢酶能使外源性MTT还原为难溶于水的蓝紫色的甲臜（Formazan）结晶并沉积在细胞中，结晶物能被二甲基亚砜（DMSO）溶解，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映细胞数量。   

汇总的表格和后面的详细解释非常有帮助。感谢楼主的努力！

wlxkxgq 发表于 2014-5-31 05:52
箭头向上疗效正相关，向下为耐药因子。数字越小作用越强，用药量越少。

”疗效正相关“ =----- 这个没太懂。 具体是什么意思？疗效与什么正相关？