八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船借箭 发表于 2015-4-20 15:51
+ _4 o% R* |' R4 R" o6 f2992在美国等国家都是肺癌指南的一线用药，而且对于EGFR19突变的临床对比结果，明显提高总生存率。
但是 ...

感激草船兄的指點, 如就2992聯藥的劑量問題應如何取捨, 我家先易10個月耐藥, 轉2992 40MG半年, 現已開始耐藥, 如聯用9291的100MG會否太大? 之前試過單藥4002 150MGx2 或 9292 70MG效果都不太好, 因兩次單藥期間都分別出現過神志模糊雙腳無力的情況, 無奈下續用2992至今...情況每下愈況...求指點...

2014年非小细胞肺癌分子靶向治疗新进展
8 V# u; a3 M8 l2015年1月JThorac Oncol杂志发表了来自美国不同州多个顶级肿瘤中心研究者关于2014年非小细胞肺癌（NSCLC）分子靶向治疗年度总结的综述。将过去几年NSCLC基因组学、靶向治疗、免疫治疗纳入其中。
1 t7 Y! @% v% t" d7 p; {2 P6 q4 V根据病理分型分别阐述了肺腺癌、鳞癌、小细胞癌的分子靶点（图1），如肺腺癌中，EGFR突变、ALK基因融合检测已成为肺癌首次诊断的常规检测，还包括ROS、RET、MET、BRAF、HER2基因变异。EGFR敏感突变对EGFR-TKI药物有效，获得性耐药多因EGFRT790M突变引起。遗憾的是，三个第二代EGFR-TKI药物（neratinib、afatinib和dacomitinib）单药均未达到可喜的RR。研究者寄希望于第三代EGFR-TKI，如AZD9291和CO-1686可能克服耐药。LDK378作为强效第二代ALK抑制剂可克服Crizotinib耐药。有趣的是，腺癌中一些变异率高的基因，如p53、KRAS、MAPK、STK11突变的靶向药物治疗研究却频频失败。鳞癌中FGFR1、 PI3K、DDR2、NFE2L2/Keap1/CLU3靶向药物具有抗肿瘤活性。与腺癌不同，鳞癌似乎未见到非吸烟者与基因变异的显著相关性。
) q  O9 w. D; M+ ~5 v- m% a1 M免疫治疗也有了新突破，临床前研究指出，通过增加抗原表达、上调程序性死亡受体配体1（PD-1）表达、调节干扰素和细胞因子通路，抑制肿瘤生长。另外，低甲基化药物和组蛋白去乙酰化抑制剂作为新的表观遗传治疗也进入了临床试验。
B-raf、KRAS、PI3K/mTOR、MET、细胞分裂和周期蛋白、免疫检测点抑制剂（抗CTLA-4抑制剂、抗PD-1抗体）；HGF/MET单克隆抗体；肺癌疫苗等也陆续进入临床试验。
# r0 H$ }- G7 j8 U3 }) N我们期待更多有价值分子靶点的发现，也期待合理设计临床研究的成功报道，但随着而来的伴随诊断的准确性也受到了考验。为使更多患者能从靶向治疗中获益，不仅需要测序技术的发展、靶点检测手段的完善、大量疗效预测和预后评价数据的支持，还需要临床医生对临床试验结果的判读。由于靶向药物费用高，仍需要大量研究更加精确筛选有效的患者，指导临床合理用药。
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AZD9291无效或者耐药后策略：
（1）PD-1/PD-L1免疫治疗（首选）
0 b9 c2 \8 s% ~( d- c, o（2）AZD9291联合MEK抑制剂（比如AZD6244）（体外数据很好，1期人体临床正进行中）
7 [) f- a  y; ^% f, p: m, Z（3）换CO-1686（有几个实例证实有效）
（4）化疗（有效率不高）
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=13591

BRAF-突变肺癌患者从黑色素瘤药物治疗获益？
欧洲研究人员在ELCC会议上报告提示，很多BRAF基因突变癌症患者会从BRAF抑制剂治疗中获益。医脉通整理如下：
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% Z; [1 U+ q- Q, o当地时间4月17日，在瑞士日内瓦举行的欧洲肺癌大会（ELCC）上，一项新学术临床试验的作者们报告称，肺癌患者的一个子集可以从通常用来治疗黑色素瘤的药物中取得重要的临床获益。

Oliver Gautschi教授（Lucern Cantonal医院的内科肿瘤学家）提交了这项回顾性EURAF队列研究的结果，其中包括肿瘤携带BRAF基因特异性突变的肺癌患者。该研究是由欧洲肿瘤学家网开展的，没有药企的介入。

3 I& i0 Z/ e' e* pBRAF突变多见于黑素瘤患者，而且在约2%的肺腺癌患者中可发现，Gautschi解释。一些B-Raf蛋白抑制剂，包括vemurafenib和dabrafenib，已经研发在黑色素瘤患者中使用，然而，目前尚未有针对BRAF突变的肺癌患者的药物获得批准。

/ W5 q/ Z: R, q/ N- S+ U结果显示，肺癌患者中B-Raf抑制剂使用仍然受到局限。“在当前的研究中，我们需要查明在欧洲多少患者于临床试验之外接受B-Raf抑制剂，并且他们的预后怎么样，”Gautschi说。
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EURAF研究收集了35例肺癌患者信息，这些患者已经确诊携带BRAF突变基因，并在2012～2014年间接受B-Raf抑制剂治疗。
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这些患者中的大多数接受vemurafenib治疗，某些是dabrafenib，1例接受索拉非尼治疗。利用实体瘤疗效评价标准（RECIST）衡量总缓解率，值为53%。总体上，该组的无进展生存期是5个月。

大多数患者进行过预处理，不符合临床试验入组要求，而以上结果是令人鼓舞的，研究人员说到。虽然该研究项范围小，回顾性研究的本质意味着该分析获益应该慎重对待。

" H. p5 P" K$ m' B, C“底线是，临床医生应该确保检验的患者是所谓的肺癌“罕见”致癌突变基因，因为个别患者可能从靶向治疗中获得实实在在的好处，”Gautschi说。

David Planchard教授（法国Gustave Roussy的肺部肿瘤学家）对这项研究结果进行评论，他认为该试验结果证实了B-Raf抑制剂在BRAF突变的非小细胞肺癌中的获益。目前该试验也证实这种药物的良好耐受性，且没有新的副作用。Planchard和同事们提报了一项dabrafenib独立的II期研究。
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/ T8 }/ V! w" {0 {“这个试验之所以重要，是因为这种突变在非小细胞肺癌中发生的频率较低。我们对于这类人群的试验很少，”Planchard解释说。“拥有的数据越多，我们就能越好的理解突变检查的重要性，特别是在腺癌中，以及对突变-阳性患者给予B-Raf抑制剂治疗的重要性。”
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: n& ?( v$ u! \1 O# N这些结果也增加了在肺癌中批准B-Raf抑制剂使用的支持，Planchard补充。这很重要，因为这种突变的稀有性意味着开展这类随机III期临床试验通常需要授权批准，将会极其困难。

研究人员指出，放眼望去，在携带BRAF-V600E突变的非小细胞肺癌中观察B-Raf抑制剂和相关蛋白质，Mek的联合治疗结果是重要的，尤其是随着这种联合在BRAF-突变的黑色素瘤中显示的较高临床获益。

Lancet】非小细胞与小细胞肺癌间你不知道的事

' M2 o& P* c% x9 N2 j2015-04-20 肿瘤资讯
1 k' v' R  S2 jKey Point：
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小细胞肺癌中存在非小细胞肺癌成分
非小细胞肺癌TKI耐药后可转换为小细胞肺癌
Rb1及TP53的失活可能导致腺癌最终转换为小细胞肺癌
肺泡Ⅱ型细胞有发展为小细胞肺癌及EFGR突变的非小细胞肺癌的潜能

作为肺癌的两大组织学亚型，非小细胞和小细胞肺癌，由于其生物学及基因组学差异，长期以来人们普遍认为它们是两种不同的疾病，然而正如道家思想所言之阴阳，我中有你，你中有我，最近的一些研究显示非小细胞与小细胞之间并没有不可逾越的鸿沟，04月16日Lancet Oncol杂志发表了新近该领域的最新研究成果的综述，本文节选出要点与大家分享。

近年由于EGFR TKI的出现，革命性的更新了非小细胞肺癌的治疗，但往往1年左右出现了TKI的耐药，这部分患者再次行活检后发现其部分患者存在小细胞成分。那么不禁让人思考是否初始的非小细胞肺癌中就有小细胞肺癌的成分又或者非小细胞肺癌治疗后转换为了小细胞肺癌，对于前者，文章指出：在目前相关的研究中可以确定小细胞肺癌中可合并有其他组织学类型的肺癌（包括大细胞、腺癌、鳞癌），对于后者文章中提到TKI治疗后耐药且组织学类型转换为小细胞肺癌的机率最高可达14%，而且研究发现这种转换好发于EGFR突变型的肺癌，突变后的小细胞肺癌仍然保留了EGFR阳性突变，但多项研究发现其EGFR阳性的小细胞肺癌中EGFR蛋白表达水平较低，EGFR也处于低扩增的状态，因此使用EGFR TKI的疗效不佳，这是提示了小细胞肺癌存在其独特的基因学，文章指出有两项关于小细胞肺癌基因测序的研究发现，Rb1及TP53的失活可能导致腺癌最终转换为小细胞肺癌且MYC基因可能为小细胞肺癌的驱动基因。非小细胞肺癌及小细胞肺癌之间的转换除了有基因学的改变，是否在两者间也存在共同的起始细胞呢？这个问题在文章中也给出了明确答案，目前的研究发现肺泡Ⅱ型细胞有发展为小细胞肺癌及EFGR突变的非小细胞肺癌的潜能。文章最后指出：无论是小细胞肺癌合并腺癌还是腺癌转化为小细胞肺癌，只要存在小细胞肺癌的成分，治疗策略上不应该忽略对小细胞肺癌的治疗。

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5 @: z; a' Q5 ]" z& V) k' M图1：肺泡Ⅱ型细胞可能是腺癌和小细胞肺癌共同的起源细胞。
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图2：假说模型，腺癌转化为小细胞肺癌的分子机制。

. w4 [) g7 f2 R/ U5 C  f点评：目前来自于临床研究中关于非小细胞肺癌与小细胞肺癌间的转化报道尚少，仍有很多问题需要进一步研究解决，如关于EGFR阳性的小细胞肺癌中为什么EGFR会低表达以及非小细胞肺癌中哪一种亚型更易于转化为小细胞肺癌等等，将来随着这些研究的完善，相信开启小细胞肺癌的靶向时代不再缥缈。
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文章来源: Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV, et al. Transformation from non-small-cell lung cancer to small-cell lung cancer: molecular drivers and cells of origin[J]. Lancet Oncol 2015,16(4):e165-e172.
+ F) i2 F& t# B. N, P6 S# Mhttp://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... bc0a&scene=5#rd

那我爸现在易瑞沙耐药了以后是不是该试试小细胞的药，还要在检测基因吗？

祝福楼主母亲

草船借箭 发表于 2015-4-21 13:50
AZD9291无效或者耐药后策略：
（1）PD-1/PD-L1免疫治疗（首选）
（2）AZD9291联合MEK抑制剂（比如AZD6244 ...

草船借箭您好，我母亲62岁，03年8月查出肺腺癌骨转脑转，吃了12个月的正版易：完全耐药抽胸水，培美加顺铂4期，一个多月后恶心呕吐头痛，甘露醇地米半个月期间9291，期间认识了这个论坛，一月后cea由74.42降为41.57，白天头有时嗡嗡，929160mg联80450mg，一月后cea降到25.03，现在只能吃些稀饭，恶心，不想咽，没舌苔，食欲不好，我想请教您该怎么用药，现在`能不能停了9291和804换特一段时间，看有没有效，（怕耐药了就无药可一换了，）再吃回9291和804这两个药还会有效吗？我现在很纠结，怕走错了，晚上也休息不好，天天做恶梦，现在怀孕五个多月了，这状态令我很担忧，希望您能帮帮我，指导一下，在9291有效时能换药吗？胃口不太好您有什么好办法吗？祈盼回复！

谢谢版主，每一次看完都是有所收获

祝愿有好的效果。