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本帖最后由 小丸子 于 2013-3-11 15:19 编辑 / z/ b7 ?* T; W: R& R, u
0 e6 W; ]1 d. P/ R6 M# b
1 药物概况7 Z- y6 M; b. ]
通用名:veliparib
! z. V$ P* c" F4 Q别名:ABT-888+ J; y2 a+ ~- T! n2 t
化学名:2-[(2R)-2-甲基-2-吡咯烷基]-1H-苯并咪. a$ m8 k( `: Z! p) x2 A, P5 H
唑-7-甲酰胺
/ k, F# y8 c% I' kCAS:912444-00-9$ }# E0 o, L# v5 F6 z) z, _8 ]
分子式:C13H16N4O
, P9 M7 ? D- I+ z) S8 x5 ~相对分子质量:244.29
0 n) [# g8 y! v' {原研公司:雅培1 r# a3 X8 A4 n
结构见图1$ u# a6 h9 u$ |0 M( a
适应症:转移性乳腺癌、结肠癌和转移性黑色
" |7 @) B. A$ u$ ]素瘤、脑肿瘤
1 w' U2 R! j" S# N: t3 P* W- U, y
t1 _" a6 [0 Q2 ^+ Y) O/ o- `: k. R临床前研究表明veliparib 具有良好的口服生物利用度,在动物模型上也表现了抗肿瘤活性。在0期临床试验中评价了单次口服veliparib 10、25、50mg 对肿瘤组织的影响,以及在外周血单核细胞实时计数(可作为PARP 活性的替代指标),在14 名患者体内进行试验,结果没有观察到明显的毒性。
- H: ]' J4 a! e8 [; S4 l在本次试验中,单剂量(25 mg 或50 mg)3~6 h后,6 名患者有4 名的肿瘤活性组织中PAR 水平降低90%以上,这一结果与动物模型相符,外周血单核细胞中的反应也同样,并获得了靶点完全抑制所需要的最适剂量。免除了Ⅰ期临床,直接考察veliparib 与其他细胞毒性药物的联用[16]。 b; R b6 f3 G
Ⅰ期临床研究显示,veliparib 与拓扑替康联合用于治疗难治的实体肿瘤和淋巴瘤患者时,表现出很好的最大耐受量、安全性、药动学和药效学。在对24 位患者进行的安全性研究中,静脉注射拓扑替康,每天0.6 mg/m2,同时结合veliparib,口服剂量10 mg,2 次/d,连续给药21 d,检查血浆与尿液,检测肿瘤与外周血单核细胞中的PARP,DNA 损伤标志与γH2AX 的水平。拓扑替康不会改变veliparib的药动学。在肿瘤切片中抑制PARP 的水平达到75%,在外周血液中的单核细胞中抑制PARP 的水平达到50%,对γH2AX 的作用非常显著。相对于单独应用拓扑替康时出现的骨髓抑制来说,联合用药时未发现明显的毒副作用[17]/ ]' S, b' T9 W `
veliparib 与环磷酰胺联合用药治疗实体瘤和淋巴癌的Ⅰ期临床研究,在对35 位患者进行的安全性研究中,实验结果显现出最大耐受剂量,veliparib为60 mg,环磷酰胺为50 mg。PAR 在外周血单核细胞中降低至少50%,在肿瘤活性组织中降低80%,显现出很低的毒副作用,并且它们联合用药的Ⅱ期临床研究正在进行中[18]。veliparib 与替莫唑胺也进行了Ⅰ期临床研究治疗黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肝细胞性肝癌等,都显现出很好的疗效。9 D. F. _0 M3 ?* g) J6 ~+ P
Ⅱ期临床试验研究,veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌,在对41 位患者进行的试验中,veliparib 每天用量40 mg,替莫唑胺每天用量150 mg/m2,连续用药28 d。评估35 名患者的基线特征平均PS=0(范围0~2 级);三阴性组(n=15),HER2+(n=5),ER+/HER2-(n=15),中枢神经系统疾病组(n=4)。毒性:最常见的3/4 级毒性反应包括血小板减少为3 级或4 级,嗜中性粒细胞减少为2 级、3 级与4 级,其他毒副作用很不明显。试验表明veliparib 与替莫唑胺联合用药治疗转移性乳腺癌是非常有效的[19]。
* `' t2 ?; {& F6 l Y* X8 d( A) b( \, D0 y( l2 \8 f: C
通过对PARP 抑制剂进行的临床试验研究,显示PARP 抑制剂在BRCA 缺陷的卵巢癌治疗中取得了良好的疗效,并且在有效剂量下显现出很少的毒副作用。在其他一些癌症的治疗中,PARP 抑制剂能够增强抗肿瘤化疗药物如替莫唑胺、伊立替康等药物的细胞毒活性,同时对放疗也具有增敏效果。随着对PARP 家族中其他蛋白的深入研究,以及在PARP 抑制剂研究的基础上,该类蛋白有望成为新的潜在药物作用靶点,为抗肿瘤药物研究开辟了一个全新的领域。veliparib 即将进入Ⅲ期临床研究,具有良好的开发前景。 |
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共5条精彩回复,最后回复于 2013-4-23 13:31
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这个药要联合化疗药物。- F5 @2 g8 m7 J
' B' }1 }$ K# \ M
看实验有联合50mg CTX的,这个副作用应该很低了。 |
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真想一觉醒来,我在小学教室对着小学同桌说:“我做了好长一个梦。”
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看了国外很多临床实验的设计,乳腺癌的靶向药物都是离不开与化疗药一起使用的,据某些医生讲,乳腺癌靶向药不够力,要加化疗药才行,比如赫赛丁 |
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如果论坛上有朋友用过ABT888的,希望能够跟帖让我们分享一下经验 |
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希望现在出来的每一种药品副作用都能降低,这样可以减少病人的痛苦 |
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