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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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" `0 q; F1 h4 q; N原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。1 R5 `! D$ B. k* T9 Z* v
' h$ Y6 D4 z* ?! O0 o" Q 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。2 R7 M. t: |+ z! Z; |% Z- a
2 a' A" Y3 t) B5 K7 k2 N PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。6 M7 K& m( p) d5 t
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。. ?7 {: J9 m4 b/ r+ R I W- ^6 Q) i
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!, Z, y& I0 q5 h }: r( r
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
9 ^' m/ B1 J- g# M! ^. y9 S 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。, y4 A1 n7 O" v: q: f8 O5 L" ?# z N0 m
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。+ q* l9 z) F- G" t: L( B4 n% x( p
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。' @1 Z! D. N$ l+ Q
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。, w, w' R0 `1 V/ q( X
- W' C3 O' f7 _) G# n% S5 gPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
) x9 `! R4 S4 e: J( o5 V Y# k 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。7 k# E- \$ [: }; d4 i9 L1 s8 J
) i6 B5 W$ s- y, p$ c. j* C 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。6 o) Z+ ]8 @" E: c+ @! } ^
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。$ p8 Y% F' m, E! i# [, O: h
/ Y* X2 p* o3 C' c" }! kPD-1联合E7080-控制率96%
+ X7 ~' |4 s) o, x. p/ D0 A0 f0 e 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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3 ] P8 Q2 g x, ? 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。% Y- n2 Y' v9 e( j
7 {- X0 h5 U7 y( ` 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:6 q+ w1 X; d) Z& G+ W$ I& E
, |% O3 ?/ F8 K3 b 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。- ]/ L% c4 I5 C( P" U! y: P7 d
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线) ' l* y2 K+ h& b4 Q
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。" e) \' O! I! Y$ j
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三阴乳腺癌 ) E" N7 Z, f/ t6 \) p
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!5 b2 U# t3 f S
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胃癌
6 r, s# I/ E! P6 O) z8 m# M 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。) ~. P# N/ l" t( I; q% g
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宫颈癌 / I q/ w' U4 T# C* F# e
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。8 s, U9 ^) {8 _* p
( x1 P% Z! h1 r' L0 j6 k参考资料:
, S$ c3 D" P B8 X" F) o+ `3 i[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
) \/ U' X) c7 U1 U+ U: p1 c4 h[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
: K0 i) K0 h7 H1 d& n5 d" @1 @[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
' [, v% M5 y$ `$ t6 F G[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
" i' J0 f! B5 F5 g t( K8 f[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
. E' q5 L- E& t5 e, t' c2 M. _[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html ' s J; Z7 N/ o2 f7 n
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html . a( c& ]( y5 D+ K
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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7 P( e- {3 X5 L& q4 Z除了PD1,免疫治疗还有很多!4 v2 P1 {" x2 o
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总
6 |$ W: B) p4 }) t- u* _3 a: n安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……, n; Z; Q0 w0 K9 m o Z/ _" E
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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