NF-kB今后的研发重点

NF-kB-Activating Complex Engaged in Response to EGFR Oncogene Inhibition Drives Tumor Cell Survival and Residual Disease in Lung Cancer
Blakely et al., 2015, Cell Reports 11, 98–110
April 7, 2015 ª2015 The Authors  http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.03.012

                               
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要点：
nf-kb在靶向治疗早期就被激活
egfr-tki相应促进nf-kb激活的复合体形成
nf-kb信号相应驱动肿瘤细胞存活和残留
NF-kB抑制剂PBS-1086抗击肿瘤存活和残留
与传统的egfr-tki相比，nf-kb tki抑制肿瘤无残留
网络搜索nf-kb的有关资料：
  NF-κB是一类调节众多基因表达的转录因子，这些基因功能涉及细胞凋亡、病毒复制、肿瘤发生，炎症反应和各种自身免疫性疾病等。NF-κB可以被多种刺激激活，包括生长因子、细胞因子、淋巴因子、紫外线、药理学试剂等，NF-κB的活化被认为是一种应激反应。非活化状态的NF-κB存在于细胞质中，被IkB蛋白家族（包括IKBA、IkBb、IkBg和IkBe等）所抑制。IkB的磷酸化导致其被泛素化降解，使NF-kB上的核定位信号暴露从而进去核内。在细胞核中，NF–kB识别并结合序列（5'-GGGACTTTCC-3'），从而激活相关基因的转录。IkB由IkB激酶复合物磷酸化，IkB激酶复合物包括至少三种蛋白：IKK1/IKKa，IKK2/IKKb和IKK3/IKKg。
      肿瘤坏死因子（TNF）和死亡结构域的受体结合可以招募胞内含有死亡结构域的受体（TRADD），它们一起构成了所谓的死亡诱导信号复合物（DISC）。这些分子也可以招募TNF受体相关因子（TRAF）的家庭成员。IKK1和IKK2都能被MAP激酶NIK/MEKK1磷酸化，这些激酶都可以独立地磷酸化IKBA或IkBb。A20是一个锌指蛋白，可以通过阻止TRAF2来调节NF-kB活性，也可以抑制TNF和IL-1来调节NF-kB的活化。表明A20是一个NF-kB的抑制剂。
       众多证据表明，NF-κB在癌细胞中激活，促进肿瘤细胞生长和增殖。NF-κB抑制剂药物被设计用于治疗各种肿瘤，其中一些已进入临床，如Denosumab。
NF-κB信号通路 抑制剂、调节剂 (9)
产品名称        
目录号        
简述
Andrographolide  
HY-N0191
Andrographolide(Andrographis)是一个不可逆的NF-(kappa)B通路拮抗剂，能阻止T细胞体外活化，抗病毒，抗炎，抗凋亡，降脂性能。
CID-2858522  
HY-15530
CID-2858522能抑制NF-κB通路，对PMA刺激的IL-8生成的IC50<0.1 μM。
Emodin  
HY-14393
Emodin是存在于多种植物根和树皮中的天然蒽醌，可通过调节不同的信号通路展现抗肿瘤细胞增殖的活性。
JSH-23  
HY-13982
JSH-23是NF-κB转录活性抑制剂，IC50为7.1 μM。
Parthenolide  
HY-N0141
Parthenolide（PTL）能诱导癌细胞凋亡，并杀灭癌症干细胞，还能特异地抑制HDAC1活性而不影响别的I/II类HDAC。
PNRI-299  
HY-15131
PNRI-299是选择性AP-1转录活性抑制剂，IC50值为20uM，不影响NF-kappaB和thioredoxin转录活性。
QNZ  
HY-13812
QNZ（EVP4593）是6-氨基喹唑啉衍生物，能抑制PMA/PHA诱导的NF-κB活化，IC50为9 nM。
Sodium Salicylate  
HY-B0167A
Sodium salicylate (水杨酸钠) 是乙酰水杨酸代谢物，能抑制NF-kB，降低氧化应激。
Triptolide
HY-32735
Triptolide是由中草药-雷公藤中提取的免疫抑制剂。