天若有情天亦老，母亲肺腺癌，21突变，服印易无效，发展扑朔迷离…

母亲1958年生，2013年时因扶姐姐小孩自己意外摔伤，此后又不小心摔伤过两次。2015年3月底背部渐显不适，无其他症状。考虑母亲此前摔伤过几次，又长达一个星期抱着姐姐小孩（已两岁半）东奔西走可能导致腰肌劳损。此前母亲约2001年有“腺性膀胱炎”手术史，无复发。另有多年糜烂性胃炎并有息肉，偶有胃痛。除此外她自己经常去做各种检查均正常，（唯忽略了检查CEA）体力充沛，能登山，精神比年轻人还好，人非常细心。相反父亲身体较差，不爱运动，抽烟喝酒，有冠心病、血脂高、2014年查出血红蛋白超高等，使得我们在老人防病方面将主要精力放在父亲身上了，大意了。
另外不得不提下本人家庭概况，觉得有因果。父亲为一教书先生，虽说早年念过大学，实则迂腐愚顽糊涂脾气躁，也不善交际，在我成年前抽烟喝酒打牌不顾家，经常在外惹气惹事让家人伤心。从小记事起，没教我们子女如何为人处事，也没陪我和姐姐玩过一天或者教我读一天书。家里家外大小事担子都落在母亲上面。
母亲精明能干，个性强势，性格急躁爱操心，可能有先天性格所致也可能后天环境逼迫。加上对父亲那种糊涂虫总是看不顺眼。两人从我们小就为一点琐事各不相让，总有吵不完的架。
本人86年生，大学毕业前已开始创办企业。那时家徒四壁，有女友，希望通过自己的努力能让家人过得好点。当时父亲那边亲戚并不看好，包括父亲也是满满的讥讽与不屑，担心创业失败拖他们入万丈深渊。起步艰难，没本钱，也没关系背景后台，身边人也不看好，唯有母亲和女友的无私支持。在那种极端艰难的创业环境下，我和母亲身心压力很大，基本上长期处于战战兢兢，如履薄冰的地步。也通过不懈努力短短几年间异军突起，逐步开局，发展非常迅猛，在该行业有较高知名度和美誉度。2015年趁势有全国合作计划，经常去全国很多地方出差学习考察或很多朋友前来考察，但是这个时候母亲病了，天也塌了。
于感情上，母亲是我最亲密的人。于事业上，母亲是我最亲密、最重要、最无私的战友和支持者。
创业数载，冒万难，几濒绝境，未有如此彷徨恐惧，也知命换钱容易，钱换命难。母亲生病有为我打拼劳累的缘故。逐步开始为自己最心爱的妈妈打起精神，放下身边所有的事，悉心照顾母亲和泡坛研读琢磨病例，望再创人生奇迹，希望老天能让母亲在人间多陪伴我们三五载...
综上，母亲自身身体、性格、家庭环境、工作压力以及发病前熬夜，饮食不规律和我们子女及父亲的粗心终至踏上了一艘四处漏水的破船，在风雨交加的茫茫大海中，开始一段惊心动魄的抗癌旅程...

2015．4．20武汉同济医院胸腔彩超示：左侧胸腔积液。
胸部CT：左肺上叶斑片影，左肺下叶片状实变影，考虑感染性病变，右肺中叶纤维条索影，纵膈淋巴结增多。
骨科拍片医生说有序列失稳，考虑脊椎摔伤变形所致。此时疼痛难忍，开始服止痛药。
期间症状无缓解，怀疑有其他原因。
5.1期间考虑医院放假，5.4挂号，5.5开始入武汉同济医院检查。
2015年5.11胸部加强CT：左上肺结节，右肺中叶、左肺舌叶感染，左侧胸腔积液并左下肺膨胀不全，双侧腋窝增多。

5.7-6.6住院检查期间，骨扫描，纤支镜，头部扫描等未见异常，主要是5.7检查CEA为46.34，NSE值为13.32，CYFRA21-1值为2.38，SCC值为1.0。当时医生考虑癌胚抗原很高加上有胸水，情况不妙，但无远端转移，建议行胸腔镜手术。我为保险起见，预约PETCT 检查后决定。

5.15武汉同济做的petct检查结果为：左肺上叶尖后段见约1.0*1.0cm磨玻璃样结节影，放射性未见异常，左肺下叶基底段见约大小约2.0*1.1cm软组织结节影，边缘毛糙，放射性分布呈局限性浓聚，SUVmax17.0，左侧胸腔见弧形密度影，左肺下叶膨胀不全，左侧胸膜多处增厚，放射性局限性浓聚，SUVmax值为25.1，左侧膈肌脚见多枚肿大淋巴结影，放射性呈局限性浓聚，SUVmax22.8.告知以胸膜扩散，医生说如胸膜少量结节还是作根治性手术切除，若胸膜结节过多则只把影响母亲背部疼痛的结节摘除，作为病理分析和基因检测。做petct结果没有出来之前我又带着母亲重新检测癌胚抗原，已从之前的46.34上涨至77.45。

5.26武汉同济作胸腔镜微创手术时发现淡黄清亮胸腔积液250ml，左下肺后外基底段结节约2*3*3cm,左上叶后段结节2*2*2cm，左后胸膜胸壁多发转移，其中一处2*3*2cm，质硬。前胸壁第三肋间2*2*2cm，取胸膜结节病检。（左侧胸膜结节）镜下见癌组织，结合临床，考虑来源于肺非小细胞癌，倾向于腺癌。用词不够肯定。原发病灶还有其他胸膜结节未动。据主治医师说当时看得到的胸膜结节有6个，只摘除其中一个。

免疫组化及特殊染色结果：ck7(+），p63散在(+），p53散在(+），EGFR(+），pas染色(+），CK5/6（-），P40（-），NapsinA（-），TTF-1（-），CD56（-），Syn（-），CgA（-），VEGF-C（-），RRM-1（-），ALK D5F3（-），ALK D5F3 N（-），Ki-67 Li约80%。

ARMS荧光探针法测得L858R21号外显子突变。

6.5号出院前医生建议先化疗一次再服药，但是那是母亲手术后身体非常虚弱，检测CEA值为原来的77.45变为77.54。变化不大，估计是有摘除胸膜结节的缘故。
6.8号开始服用第一颗印版易瑞沙。
6.29查得CEA值为83.2，略升，效微。开始加量半片打压。
7.13查肺癌肿瘤标志CEA为113.91，NSE值为12.29，CYFRA21-1值为4.17，SCC值为1.4。十余天时间CEA上涨30。但母亲此前除了背部疼痛外，无其他症状，胸腔镜手术摘除影响背部疼痛的结节外至今暂时看不出有什么症状。
7.14开始服用印版特罗凯。计划无效后若身体较好状况下想联184,再试试因为母亲没有T790无突变，考虑CMET阻隔。
胸部平扫CT:
2015.5.11影像所见：左肺下叶见纤维条片影，左下肺膨胀不全，左肺后缘见弧形水样密度影，左肺上叶见小结节，右肺中叶及左肺舌叶见片状影，纵膈未见明显肿大淋巴结，双侧腋窝淋巴结增多，心脏未见明显异常。诊断意见：左上肺小结节，右肺中叶，左肺舌叶感染；左侧胸腔积液并左下肺膨胀不全；双侧腋窝淋巴结增多。
2015.7.11影像所见：左舌叶及左下肺、右中叶可见条索影及结片影，余双肺未见明显异常，左侧斜裂增厚，左侧胸膜增厚，双侧腋窝及纵膈小淋巴结可见，心脏未见明显异常。
诊断意见：左舌叶及左下肺感染，建议治疗后复查；右中叶条索影影；左侧斜裂增厚，左侧胸膜增厚；双侧腋窝及纵膈小淋巴可见。
检查期间至今经常讲憨叔、燕子姐、冬冬姐家正能量故事给母亲听，母亲也对靶向药很有信心。在此也感谢憨叔、燕子姐、冬冬姐、高林、7哥、白杨、果酱、等朋友的无私指导。从一个觉得最幸福的人突然如同遭遇晴天霹雳、五雷轰顶，天天暗自神伤，撕心裂肺的状况下逐步过渡过来，不再惊慌失措，孤立无助，慢慢建立起信心。祝愿大家抗癌成功，天天好心情！
7.14开始上印特，服用不到一月，母亲副作用非常大，而且胸膜结节处疼痛加剧，8.3提前去医院检查，CEA上涨至198.14，判断无效。
母亲疑心重，强调想尝试医院正版易瑞沙，无效也能甘心，执拗不过，8.5去武汉同济开正易,8.6服用前再查CEA为208.34。服用约7天,8.13查CEA降为198，正易有微效。
8.15开始为期三天的培美加顺铂，化疗期间无过大反应，但是化疗完接连3天连喝水都吐，8.22查CEA降为196，但是此次所有鳞癌指标全部回落至正常值，而且一直居高不下的C反应蛋白指标也跌落至正常。
8.22开始持续吃正易，9.3查CEA为84.62,继续吃正易，9.21查CEA为46.69。
此后至国庆前母亲体感非常好，感觉又像正常人了。
国庆母亲参加了很多亲戚小孩的婚礼，有点疲劳，感觉背部又开始疼痛，想提前检查一下为好，结果10.9查CEA为95.68,服用正易不到两个月居然大幅上涨，无效。马上开始准备化疗，10.9当天就开始吃善存，10.13化疗前查CEA为126，开始第二次为期3天，培美+顺铂的化疗，也和第一次一样，化疗完后反应很大，10.19查CEA为126.24。计划明天上印易+184。但是化疗期间我把母亲5月结节送到外面基因公司再次检测cmet，结果为阴性，还有此前查得ros1也是阴性。到今天化疗结束快10天了，体感也无好转，疼痛加剧，今天在同济测了CEA，结果还没有拿到。不清楚为什么会这么快耐药，胆战心惊。

建议试几天特，如果两周内自我感觉没有好转，就加184试试，

Ki-67 Li约80% ，病情进展会较快，如靶向药无效，可考虑先培美曲塞联合铂类治疗

有21突变，一线化疗比靶向效果好的说法

云辰：
一、基础知识：
1、　–细胞增殖标志–胞核–阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

　　Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。PCNA(增埴细胞核抗原)。代表代谢的分子染色（Ki-67）。如果是抗肿瘤免疫在攻击肿瘤，Ki-67不会高（低于30%，甚至更低）
2、 TTF-1 甲状腺转录因子-1，TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳　TTF-1在肺癌中的表达
75%的肺非小细胞癌（NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC)，90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性，TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，
而TTF在其它组织表达阴性。据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别
二、建议
你家Ki-67值这么高，本来抗肿瘤特异性免疫就弱，后采取了胸腔镜手术，身体的最大抗原又一并拿掉，使身体由此激发的抗肿瘤特异性免疫又进一步大幅降低，如果在这个时段转移灶形成了血管，生成新的病灶，已经残余的抗原，不足以激发足够的抗肿瘤特异性免疫对其打击，这时候扩散就会加速，抗原由于大部分拿掉，逐渐衰退，最后无法激发抗肿瘤特异性免疫，已经形成供血的病灶没有任何方式对它制衡，肆无忌惮的发展，会一发不可收拾。
在这种情况下，你试易、特如果有很好效果，是可以控制病情，但耐药期可能会短，因为癌细胞太活跃。现在看来，易或者特都没有达到理想效果，病情有进展可能，建议趁身体还残留部分抗原，去进行培美+铂类+特罗凯（或贝伐单抗）的化疗（如果抗原已经衰退殆尽，化疗越有效，病情会越恶化），对形成供血的转移灶进行打击。所以，这个度得把握好，过去这个村就没这个店了，如果通过治疗，后天过继免疫还能激发，病情就能稳定一段时间，那时根据cea的变化值，再选择特罗凯控制。
个人建议，仅供参考吧

JINANGLL 发表于 2015-7-15 09:58
云辰：
一、基础知识：
1、　–细胞增殖标志–胞核–阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

朋友，贝伐单抗是V靶点的药吧

沉默的温柔 发表于 2015-7-14 15:43
建议试几天特，如果两周内自我感觉没有好转，就加184试试，

谢谢！

妈妈长寿 发表于 2015-7-14 23:08
Ki-67 Li约80% ，病情进展会较快，如靶向药无效，可考虑先培美曲塞联合铂类治疗

感谢！若特无效或联药无效也只能走这步了！

JINANGLL 发表于 2015-7-15 09:58
云辰：
一、基础知识：
1、　–细胞增殖标志–胞核–阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

一番见解可见高林兄的聪明及背后所付出的努力。不管是从PETCT中的SUVmax值的高低来看（越高恶性程度越大），还是免疫组化中的TTF-1（-）抑或KI67指数来看，都反映出肿瘤发展势头是非常迅速的了，鲜有肺腺癌能如此的。但是肺癌肿瘤指标中的NSE和SCC值中混有小细胞癌和鳞癌的可能也不大，有没有可能原发病灶在胸膜上？而肺部属于胸膜间皮瘤转移？母亲当时手术前是肺部结节和胸膜转移。当时医生说如果孤立性转移就作根治性切除，如果多发转移就只把影响母亲背部疼痛的结节摘除。肺部病灶未动，胸膜结节据主治医生后来讲能眼见的有6个，摘除一个。所以手术对治疗意义不大，仅仅只作为基因检测和病理分析还有减缓疼痛。
另求问如果母亲靶向无效，化疗中有哪些需要准备和注意的？万分感谢！

JINANGLL 发表于 2015-7-15 09:58
云辰：
一、基础知识：
1、　–细胞增殖标志–胞核–阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

看到好多病友如果药靶点不对或者耐药的话都会翻倍增长，靶点对了就大幅下降，靶向药的作用应该和细胞活性没有太大关系吧，我就担心我妈妈原发性耐药！