急切求助，4002联特即将无效，804没有效果，求老马等贵人指点

2013年，我和兄弟都要有孩子了。老二家比我家早出生2个月，出院第10天母亲确诊肺癌，我家孩子生的时候。母亲化疗第二次。真是一个晴天霹雳的结果
2013年10月16日因，干咳，肋部疼痛无法耐受。铁岭CT确诊，肺部有结节。后经辽宁省肿瘤医院PET-CT确诊肺癌，肺内多发转移，骨转移。因怕病人遭罪，未取病例。且无基因检测及免疫组
2013年10月20日开始化疗，初判化疗2次有效后，共化疗6次肿瘤有所缩小。最后一次显示肿瘤无变化，CEA再次爆表。
2014年3月份经大夫建议继续化疗或者放疗再选择靶向，。 家里商量坚决不放疗，病人化疗无法耐受。选着吉非替尼（易瑞沙）：盲吃。错来磷酸控制骨转移，有效
2014年3月份开始，吃正版易，初始4个月，症状明显改善，生活质量与常人无异。副作用（皮疹，腹泻）均可耐受。错来磷酸控制骨转移，有效
2014年7月份，吃正版易，指标平稳，症状无明显变化，CT显示正常。错来磷酸控制骨转移，有效
2014年 9月份，吃赠药。指标上升，症状无变化，因姥爷骨折，上火，。生活质量无明显变化。错来磷酸控制骨转移，有效
2014年10月分，吃赠药，指标上升，CT显示无明显变化，处于可控制范围，大夫建议再吃一段。但病人感觉疲倦，咳嗽加重，皮疹无法耐受，鼻腔内膜破损，精神不济。走路吃力，但是尚可，因无明显变化，未考虑肺癌脑转移。。错来磷酸控制骨转移，有效
2014年11月-12月份，吃赠药，指标持续上升，CT显示肺部尚处于可控制范围内。大夫建议可持续。但是病人有脑转迹象，因了解的少，只在市医院做脑部CT扫面，CT显示无异常。但左侧肢体运动机能受损、 语言障碍
2014年12月9日，常规复查。因病人状态持续下滑切无明显改善，。CEA再次爆表，易瑞沙明确耐药。省肿瘤拍磁共振。显示颅内多发转移灶，无明显占位。大夫建议放疗，后因怕放疗副作用，申请特罗凯。
2014年12月11日正版特，祈祷有效中。咳嗽，脑转等症状无减轻。
2014年12月9-14正版特+804，45MG联合用药。（804针对E/T790M/HER2)其药理作用：E强，T弱。入脑能力极强。饭量较比前段大有好转。
2014年12月17日，正版特+804已服用3天，症状无减轻，CEA无下降。因特与804都持续作用于E靶点，判断E/HER2耐药或打击力度不强。饭量有改善
2014年12月17日，正版特+4002，150MG。（4002针对E/T790M)其药理作用:E弱，T790强。入脑能力弱。晚上4点吃4002.后因点滴，觉得心难受，头痛，血压升高。随拔掉点滴。口服替米莎坦降压药，缓解后，睡觉充足（因吃4002，未服用辅酶Q10的原因导致心难受？求指点）饭量有改善
2014年12月18日，特+4002,300MG.或者是特的功效，老妈状态继续好转，语言及思维能力有明显改善。副作用（皮疹，舌头有破损,瘙痒）.白天状态良好，晚上有咳嗽加剧。但是尚可控制，因嗜睡。4002未能达到300MG最佳用量。饭量有改善。尚不明确；（嗜睡，感觉冷，心悸，胸闷。有病友一样的原因。极少数，是什么原因,求指点,是心源性水肿么？后按脚没有水肿，但是颈后部有一块肿大不知道什么原因？）
吃特过程中，也未能控制小便失禁问题，是药物选择的问题么？因吃易和特中，未能及时吃辅酶Q10及其保护肝部药物。导致现在特有心脏反应？期间因病人尝试保健品，造成重大的误判及经济负担。劝解永远不要吃保健品


2015年1月19日复查，吃满一个月。指标400多下降75% 肺部稳定，。脑部稳定，这个月继续4002 300MG联特一片。
2015年2月13日打骨转针，连验CEA。，因为临近春节所以结果要15号才能出来。总体感觉肺部原发控制的比较给力。但是脑部依然很严峻！不知道怎么办才好。特的入脑效果实在是有点差强人意，不明白是因为没有突破脑部屏障还是说脑部的转移灶不是T790M突变造成的。求下步指导在手里现在备用804和9291。
2015年2月15日，复查结果CEA为550上升了25%
2015年2月16-21日  单吃804 咳嗽加重 脑转加重。判断无效，下一步的方案迷茫了
2015年2月21日-3月10日 804 45MG8天 联合4002 300MG 2天。觉得肺部控制还可以 脑部还是很严峻！
2015年3月11日复发隔天出结果。今天因为考虑骨转移和各种药物耐药快的问题，觉得可能出现CMET扩征，从11日开始 184 51MG 联合804 45
2015年3月13日结果出来了！很失望也很悲观4002联804指标上涨300，达到880.脑转问题严重了很多，失语问题严重了，从14日开始 184 51MG联合9291 80MG 适应以后逐渐加量到100，,110.吃了几天感觉没有什么改变哎。现在已经考虑全脑放
2015年3月19日特一片联合9291 100 MG 放弃184 脑转问题持续恶化 9291 80MG 5天肺部控制良好，考虑放疗（已更新）
2015年3月30的 脑部状况持续，无好转指标无法下降4月1日全脑放
20154月5日化验 CEA和上月持平880 放疗无好转迹象 状态进一步下滑
2015年4月15日 眼睛歪斜，不知道啥状况 大夫让回家 判断俩种可能 第一脑部进展第二脑部放疗无效。让回家营养支持然后对症治疗
2015年4月15日-19日 甘露醇每6小时一次  9291 120MG每天
2015年4月19日夜 急性癫痫大发作，抢救。注射安定一支，20日去沈阳医大一院 急救 期间大发作两次 改善脑部循环，促进脑细胞药物。回家
2015年4月20-2015年5月20 逐渐好转 期间 9291联合120 10天无效（没有化验CEA,靠感觉判断）。 后改用中药—+榄香烯注射液（不知道是中药的效果还是放疗的副作用下去了情况好转）扶着能走，能说话，有笑容
2015年5月8日 9291 140MG联合司美替尼（6244） 75MG 时断时续口腔溃疡严重。
2015年5月20日 夜急性癫痫发作 抢救。现在只有口服 9291化成水 140MG每天 司美替尼已经不用。同时口服丙戊酸钠片。现在不知道下一步怎么办，求高人指点

先给自己亲妈顶一个。祝福我妈一路平安，因论坛发现的晚，一直没有注意CEA及其影像学报告

求各位大神，及病人多多帮助，互相鼓励。求置顶，求关注。

1.把数据写上，比如CEA多少，参考值多少；
2. 9-10个月的E靶点药物，可以试试单药9291,70至100毫克
个人建议。

以前没有留意，所以没有不上。我家现在4002也是t靶点。我觉得4002以后9291还能控制。如果现在上没办法了

提示：以下观点非常初步，仅基于体外实验结果和极少数病友的情况。
WZ4002耐药后的用药问题（WZ4002有效二个月以上）
1 下游通路药
WZ4002（300mg每天，一天二次）+BKM120（100mg每天）
WZ4002（300mg每天，一天二次）+AZD6244（100mg每天，1天一次）
2 回二代EGFR药（前面用过有效，无论是否耐药）
阿法替尼（40mg每天，1天一次）
达可替尼（45mg每天，1天一次）
3 联合一代EGFR药（前面用过有效，无论是否耐药）
WZ4002（200mg每天，一天二次，早晚）+易瑞沙（250mg每天，1天一次，中午）
WZ4002（200mg每天，一天二次，早晚）+特罗凯（150mg每天，1天一次，中午）
上述用法基于体外实验：
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变：
（1）L858R/L844V，L858R/L718Q，Del E746_A750/L718Q ，Del E746_A750/L844V
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
（2）L858R/L844V/T790M，L858R/L718Q/T790M，Del E746_A750/L718Q/T790M ，
Del E746_A750/L844V/T790M
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效，阿法替尼和达可替尼无效。
（3）WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变（9/27; 33%）和L844V突变（1/27; 3%），同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是，EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化（Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应，影响WZ4002的共价键结合。
EGFR C797S突变 ，易瑞沙或者特罗凯有效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。

提示：以下观点非常初步，仅基于体外实验结果和极少数病友的情况。 WZ4002耐药后的用药问题（WZ4002有效二个月以上） 1 下游通路药 WZ4002（300mg每天，一天二次）+BKM120（100mg每天） WZ4002（300mg每天，一天二次）+AZD6244（100mg每天，1天一次） 2 回二代EGFR药（前面用过有效，无论是否耐药） 阿法替尼（40mg每天，1天一次） 达可替尼（45mg每天，1天一次） 3 联合一代EGFR药（前面用过有效，无论是否耐药） WZ4002（200mg每天，一天二次，早晚）+易瑞沙（250mg每天，1天一次，中午） WZ4002（200mg每天，一天二次，早晚）+特罗凯（150mg每天，1天一次，中午） 上述用法基于体外实验： WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变： （1）L858R/L844V，L858R/L718Q，Del E746_A750/L718Q ，Del E746_A750/L844V 二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。 （2）L858R/L844V/T790M，L858R/L718Q/T790M，Del E746_A750/L718Q/T790M ， Del E746_A750/L844V/T790M WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效，阿法替尼和达可替尼无效。 （3）WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变（9/27; 33%）和L844V突变（1/27; 3%），同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是，EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化（Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应，影响WZ4002的共价键结合。 EGFR C797S突变 ，易瑞沙或者特罗凯有效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效，WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。

「WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变：
…..
（1）…….. 二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
（2）…….. WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效，阿法替尼和达可替尼无效。」

师兄，但第二代EGFR药无效，转第一代EGFR药会有效？照理第二代有的靶点第一代无，第一代有的第二代亦有，而且以药效计，第二代亦较第一代强。

我是转发的，大家一起借鉴。。但是等用上抗血管药物间隔一段后，或者T790扫清以后  亦或者特  又会发生奇效

草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项  我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。  一、4002简介  对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。  William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。  癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。  针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。  由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。   二、适用人群及特征  适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。  很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。  1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。  模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。  2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。  4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。   三、使用注意事项  1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。  把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。  如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。  耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。   2、注意可能有的CEA滞后问题。  在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。  通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。  CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。   3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。  如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。   （谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）