妈妈脑膜转进展快速，视力下降严重，求大神的用药指导，感谢！

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) ~" k% a7 V/ n9 ]( v) B* h' q病人基本情况：
性别：女 年龄：52岁 身高：155 体重： 100 抽烟史：无
+ Z& C5 K3 b% @; @% J& D! n& A
) _* f) _& }" ^9 K7 b) P+ u: j确诊肺癌时间：2021年10月，肺浸润性腺癌IV期
确诊脑膜转移时间：2023年12月

转移部位:初次确诊即淋巴转移、骨转移、脑转移，后确诊脑膜转
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基因突变（最新一次）：EGFR19缺失、扩增、C797S、PTEN缺失、TP53突变、ALK突变、PRSS1突变、FANCL突变、CDK4突变等
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其他疾病：骨髓造血能力偏低（疑是体质如此，确诊前白细胞是正常但偏低，所以后续治疗也有受到限制）、中度贫血、肾结石、更年期例假紊乱

) j% i5 J, \* }' F  N治疗经过：
: k1 d! y& H& r  Y9 `5 B
) k8 q- t, ?+ Q, G8 e) V【2021年10月26日】
: H2 `  D1 l( z确诊肺癌后、出基因结果前：培美+卡铂化疗1次

【2021年11月至2023年11月】
第一次基因结果测出egfr19缺失，采用靶向单药治疗，奥希替尼，1颗，服用两年整。期间定期复查，病情平稳。

$ v8 W7 ?& L; b- E; n" e【2023年12月至今】
& ^+ P) H- _5 z, I2 j1 m1⃣脑膜确诊及第一步治疗：
" E9 m+ d: y1 H( ?3 s+ `/ \2023年9月开始出现轻微头晕头痛等现象，10月底怀疑脑膜转移但未能确诊，一直到12月转院至三九医院影像确诊脑膜转并脊膜转。
& {! Q+ A1 Z( ^. }! h) l1 c
( Y% }, H$ t9 n7 ^2 C9 @" K⏺第一次调整治疗方案：2023年11月底（正式确诊前），开始服用双倍奥希，症状有一定减轻但仍无法控制。

入院三九后，因恶性颅压高，2023-12-16行脑颅腹腔分流术，置omamaya囊。术后反复腹痛，腹部DR未见异常，诊断意见考虑肠易激、慢性阑尾炎，治疗2-3月逐步好转。腹痛期间，担心化疗药物进一步刺激，未行鞘注治疗。2024-1-31起行全脑放疗，放疗DT 40Gy/20f。

& o3 R, S4 [- U0 s) P' M8 V- c重新（第二次）基因检测，取外周血样本、脑脊液样本，显示有egfr扩增。

! H6 E$ F9 m" V' k  a2⃣脊膜转移进展期：
! W. e0 d( @  I% x2024-5-9，颅脑MRI评估SD，脊髓MRI提示脊膜转移加重。出现腰酸背痛、腿脚发麻无力，复查脊膜MRI显示进展。

⏺第二次调整治疗方案：
考虑腹部不适只是偶见，医生同意加用鞘注，同时靶向药换为伏美双倍（因原服用奥希替尼双倍骨髓抑制较为明显）。

; [) d8 r/ Y0 l' s  q经历2024.5.23、5.28、6.12三次鞘注后，因感体感减轻不明显，6月15日开始联合3759，早晚各一次100mg剂量，效果较明显，患者腿麻无力逐渐减轻。
但吃到8月底出现较严重的皮疹，有半个月在减药或停药。
2024年9月起，经征求医生同意，靶向调整为伏美3粒+37591粒（150mg）。6月至12月，稳定鞘注（具体见图）
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$ i6 K, c; B# c: ]3⃣脑膜再进展：
" n5 A. _; M$ k( T1 R2024年12月底，因核磁显示脑膜及脑实质进展，在2025年1月行脑多发转移瘤调强放疗，30Gy/10f。放疗途中，行MRI评估，显示强化有所减轻。考虑马上到春节，就计划节后再加贝伐。
& K5 w7 Z8 n% n4 j) P; V9 A
意外的是，春节期间视力下降明显，年三十1月28日把3759从150mg改为200mg，但并没有什么效果。2月5日重新入院，并行核磁检查显示进展，体感上视力、听力下降，站不稳等等。粗测右眼已下降至4.0以下，且一天比一天差。左眼稍好，有4.3左右。

( J& v" y" ?! N/ E; o- H- i再次（第三次）基因检测：2025年1月，取脑脊液样本，基因检测结果显示突变类型和上次基本一致，现在用药上比较迷茫。

                               
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" v1 t( W" G4 Z& N9 ^

                               
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  K" Y; O- Z  d2 j- x

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$ F: w5 r! e; R9 x& ?

【请教治疗方案】
* ?/ d" S$ e9 ^5 V  T5 n! U因病情快速进展，且视力问题不可逆，患者迫切希望尽快找到治疗方法，保全视力，便于照顾等。
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目前已加上了贝伐，2月7日采用贝伐减量方案，250mg。靶向未调整（伏美3粒+37591粒200mg），鞘注可能会换药为甲氨蝶呤，也待贝伐效果观察后再行调整。截止今日，体感上还未有好转。
4 R) P) O; i3 e- m6 z
8 C# m( F7 ]$ W$ K现请教@keenman @地狱老师 @申医生 @阳光～ 各位老师下一步该如何治疗？感谢各位老师。
  Q( B% P: T+ u+ ~
个人认为贝伐起效需要时间，且靶向应尽快更换方案。因春节期间脑部快速进展，可能意外着伏美已基本耐药了，且再替换同类三代药阿美意义不大？
& f3 e; m2 r' D6 s
靶向具体该如何调整？因是纯C797S突变（无T790M），考虑使用一/二代或一二代联用。比如，3759联达克，3759标准剂量+达克15mg，是否可行？

5 F$ u+ z' {7 `; n; q; }& _! x+ j

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让我比较踌躇的是副作用影响。因我家本身比较特殊，生病前的血象就一般。从最近一次调整药量的情况来看，节前1.22做完调强放疗的白细胞是3.8，除夕1.28开始服用200mg的3759，到2.6再查就只有2.5了。虽然考虑放疗完可能还会有一些影响，但可能和3759的骨髓抑制也有较大关系。如3759调至400mg，又联上达克，不知耐受如何。但又不知还能怎么调整用药？

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$ A, {) B3 V' f" L4 Y8 C
) n1 ]* }$ n6 g1 I1、基因检测都在同一个地方？
* l& \3 s- B* Q
2、现在头痛头晕？有加重？

3、贝伐之前用过？
: L: _" g# t$ r, F6 X

luckycookie 发表于 2025-2-9 22:08
让我比较踌躇的是副作用影响。因我家本身比较特殊，生病前的血象就一般。从最近一次调整药量的情况来看，节 ...

之前只用egfr靶向药？

能否发基因报告？

C797S突变如果是反式可以试试联一代易或特？
如果顺式，试试布加替尼联西妥？
% H1 P6 q/ m4 s& D# Q还有伏美联安罗替尼？

daminghu 发表于 2025-02-10 11:51
+ L# C! H9 K4 R% i/ o本帖最后由 daminghu 于 2025-2-10 11:56 编辑
+ i: x3 t: d' B
1、基因检测都在同一个地方？

2、现在头痛头晕？有加重？
- q5 X9 c: p, ~, G$ M4 y1 L: I
6 h: d  K. a! M# [8 j# p& E3、贝伐之前用过？

% P% m% [3 w" ]% K7 e3 A基因检测共做了3次，共取5个样本。
. @2 Z' J- k$ d第一次：2021年10月，验肺部组织及血液，即确诊时做的。
2 |7 Y; R+ n; J' H第二次：2023年12月，验脑脊液及血液样本，是因确诊脑膜转做的。
第三次：2025年1月，验脑脊液样本，因脑膜及脑实质广泛进展做的。

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daminghu 发表于 2025-02-10 11:51
( J$ n# Z2 x- U: A; ]本帖最后由 daminghu 于 2025-2-10 11:56 编辑

; g: E9 ?" Y' ^1、基因检测都在同一个地方？

2、现在头痛头晕？有加重？

0 U2 D5 Y+ }4 w6 N; x% q3、贝伐之前用过？

# ]' V- R9 Q* l# d" m+ w现在患者本人不觉得头痛头晕，但是站立不稳，视力下降很快，看东西看人都很模糊。
- v- t6 K: v" x; `) }" A, W+ a
此前从没有用过贝伐，2月7日是第一次用，剂量250mg。

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fengshuxia 发表于 2025-02-10 15:39
! E# X, s8 b) S( a' QC797S突变如果是反式可以试试联一代易或特？
$ `% `9 z; l% t# `如果顺式，试试布加替尼联西妥？
! u' t6 m6 @. h! V9 Z* M还有伏美联安罗替尼？

基因检测结果没有T790M，按我理解也就不存在顺式或反式之分了？应该算是第三种，是纯粹的C797S突变？
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查的资料说，如是纯C797S突变，可用一代/二代治疗。
- V7 H$ `! l" W' t
但结合实际，我家已经有多线治疗过，基因突变也很杂，如单用一代或二代，会不会控制不住？很是担忧。

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如果纯c797s突变，似乎是对一代药敏感？一代药复敏似乎就是这种情况？

1 k+ k! h) a7 E三代药耐药后，用另一种三代药有效的概率很低，但似乎也有例子能再延几个月？
/ m; e( @, J  _3 Z* {7 L
有没有考虑特罗凯脉冲？

) p6 |2 b4 b+ x/ ~& M+ s0 c安罗也是针对多靶点抗血管生成，但如果已经用了贝伐珠，应该也不需要？不知道之后还能不能用上？

你好，你家做鞘注蛋白有升高的情况吗

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