凯美纳耐药！！！爸爸肺癌到淋巴结，凯美纳5个月无效，换2992第一天

乞求憨豆老马指导
爸爸2013年4月25日因为咳嗽查出肺腺癌，转移到淋巴。不能手术，CEA485，4月27日转院到上海


2013年5月6日，吃凯美纳一周检查
     CEA      583   <5
糖类抗原199  95   <37
糖类抗原724  72.5 <10
铁蛋白      458.2  30-400

5月27日吃凯1个月
CEA          271.40   <5
糖类抗原199  26.7   <37
糖类抗原724  12.1  <10
铁蛋白      412.3  30-400
CT表现：左肺上叶见结节软组织影，内部密度欠均匀，周围可见条片状及索条样密度增高影，纵膈可见多发小淋巴结，左锁骨上区淋巴结肿大；左侧胸腔少量积液。心包少量积液。
放射学诊断：左肺上叶MT，左锁骨上区淋巴结肿大，左侧少量胸腔积液，心包少量积液。

7月22日吃凯美纳3个月
CEA      41.22   <5
糖类抗原199  8.8   <37
糖类抗原724  9.2 <10
铁蛋白      430.4  30-400
CT显示：左肺上叶见结节软组织影，边缘部光整，周围索条样密度增高影，纵膈见多发小淋巴结，左锁骨上区淋巴结肿大；胸腔无积液。心包少量积液。
放射学诊断：左肺上叶MT，病灶较13-5-27稍缩小；左锁骨上区淋巴结肿大，心包少量积液，较前片大致相仿。

9月16日吃凯美纳5个月
CEA         411        <5
铁蛋白    496.5  30-400



医生建议化疗，方案：培美加顺铂，500mg/平方米，3周一次，3次

暂时没有化疗，吃2992，第八天，还有咳嗽，效果好像不是很理想。


9月30日，化疗：培美加顺铂，两天出院，住院期间能吃，胃口好，说肚子有下坠感。国庆节回家过生日，受病友鼓励，精神大振。    10月3日，胃部不适，午餐晚餐吃不下饭。10月4日早上呕吐，吃了一碗半稀饭。

现在是只吃2992,没有化疗是吗。准备只吃2992还是同步化疗呢。关注下你家用2992的效果，真心希望有效。

team8 发表于 2013-9-16 21:42

                               
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现在是只吃2992,没有化疗是吗。准备只吃2992还是同步化疗呢。关注下你家用2992的效果，真心希望有效。

暂时没有化疗，因为在纠结，妈妈还没能来上海，爸爸住院 的话没人照顾，先试试看看一周效果。你家什么情况

夕xin宝 发表于 2013-9-16 21:55

                               
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暂时没有化疗，因为在纠结，妈妈还没能来上海，爸爸住院 的话没人照顾，先试试看看一周效果。你家什么情况 ...

刚复查完没几天，还挺好的。

以下是几种换药模式：
     1、EGFR、VEGF、HER-2全都中高表达的，可以用易瑞沙、2992、特罗凯、凡德他
尼、阿西替尼、TIVO-1等任意换，只要让它们的类型间隔开就行。

    2、EGFR、VEGF、HER-2全都低表达的，可以用与上述相同的药，每种药都可以使
用时间稍长一些。

    3、EGFR高表达，VEGF低表达，HER-2无表达的，可用易瑞沙、特罗凯与阿西替尼、
TIVO-1等交替使用；易瑞沙和特罗凯用的时间稍长一些，阿西替尼、TIVO-1用的时间可
短些。

    4、EGFR无表达，VEGF高表达，HER-2无表达的，可以阿西替尼、TIVO-1等作主力，
用凡德他尼作短时间隔。

保存下来备用。

2、准备保护性药物：

    内科：
     保护肝细胞：水飞蓟宾胶囊(水林佳)
     降血压    ：络活喜
     降血小板  ：拜阿司匹林
     防腹痛腹泻：腹可安片
     治胃胀作呕：保和丸
     治感冒    ：加味藿香正气丸
     防心肌缺血：GNC牌辅酶Q10软胶囊(100毫克/粒)
     治肝胆郁热：白云山牌消炎利胆片
     …………

    外科：
     治甲沟炎早期：碘伏
     治口腔溃疡  ：复方氯己定含漱液
     治手足综合症：澳洲蜂胶、香港二天堂拔毒生膏肌等
     治皮疹      ：B6软膏
     防皮疹感染  ：百多邦
     治关节疼痛  ：香港黄道益活络油
     治肌肉疼痛  ：香港黄道益活络油

1、检测基因及免疫组化，最准确的方式是对活体检测。
2、肿瘤活体，最好是通过CT引导下穿刺最有效，我们是请CT室医生做的。
3、基因 19、21因子突变，适合上特或易（但20号插入，通常就无效）。。。一项或全部阴性就是野生型。
4、突变型有效率很高，但也有无效的；有效期则因人而异，有的半年、九个月、一年甚至三年。
5、野生型不一定无效，有效率也还不低；有效有的超过一年，快两年也有。
6、野生型的最好做个免疫组化，项目是：EGFR、VEGF及Cerb-B2（恶性程度），也是用肿瘤活体做的。
7、如果EGFR和VEGF有（+）表达，可以选用很多靶向药；所以我觉得这个测试比基因突变测试更重要。

靶向治疗的通路(靶点)及相应药物介绍（借“平安医生”的总结，谢谢！）:

   EGFR（强表达）------易瑞沙、特罗凯、凡德、阿法2992、西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗...；
    VEGF （强表达）-----索拉、索坦、阿西、帕唑帕尼、阿帕、西地、贝伐单抗（阿瓦）、Tivozanib...；
    mTOR----依维莫司、Temsirolimus（Torisel，CCI-779）、AP23573......；
    C-met-----XL-184（骨转）、ARQ197......；
    ALK 突变---- Crizotinib（克里唑替尼），LDK378。。。；

吃口服靶向前，找到以前敏感的肿瘤指标如：CEA、CA125、CA199、CA153、NSE、CYFRA211等，先测试其中一敏感数据，作为吃药是否有效的比对；吃药后，若着急的，可以10、15天后测试该指标，看看疗效；否则就满一个月，以后每个月测试一次；原则上两个月做一次CT（以体内肿瘤变化为疗效最终证据）；密切观察身体症状（如咳嗽、胸闷等）是否缓解。

吃易/特时，最好同时吃辅酶Q10（每天最少吃足100MG）；准备好水飞蓟素，一旦肝功能指标不正常，就马上开始吃！

保存下来备用

一、2992类药物：
1、2992的特点：对野生型egfr的作用比易、特强，对her2的效果强，对t790m有一定效果；但2992对脑部效果差，2992联爱必妥的方案，组内有几个脑转，对付790的有效率35%。
2、PF299804：PF299804(EGFR抑制剂) ，产品英文名: Dacomitinib在治疗非小细胞肺癌患者2期临床的研究中，研究者证实在45名存在EGFR外显因子19或21敏感性突变的患者中，有75.6%的患者治疗出现了部分反应，平均无进展期18.2个月，并且在1年内的无进展生存率为76.5%。
3、299804太阳家吃时鼻处，百多邦可以对付。
4、HM781-36B是2992，299804的加强版，目前2期临床；
5、2992耐药后的方法：
（1）药厂推荐2992联紫杉醇；
（2）化疗；
（3）1686或4002；
（4）2992联bkm120。
二、4002/1686/CNX2006类药物
1、4002和1686目前对付T790M突变是最好的；
2、4002的特点是对野生型的无效，对EGFR21突变合并790突变的病人效果最好，对19突变合并790的效果次之，对T790M的效果很强，对her2的病人基本无效，副作用很小；
3、4002耐药后可以考虑1686联合Pi3k药（bkm120）或者mek药。
4、4002的用量为1686用量的25%，每天300~400mg左右；
5、CNX-2006（1686前驱体药物）：比4002强的多，对原生突变比易也强很多，能对付T790M突变和EMT。EMT是新耐药机制，上皮细胞—间充质转化。目前该药还未进入临床，只是动物实验，对19突变是易瑞沙的4倍，对21突变是易瑞沙的3倍多，对T790M差不多是1686的5倍。

以下为憨叔对阿西副作用的对策，以供参考：

七）阿西替尼

1、血压升高

  服药第7天，血压大升，160/95以上，有时超过170/100
；用络活喜+洛汀新降压。

2、疲倦

  服药第8天起达到疲倦顶峰；早晨或午睡醒后尤甚，昏
昏欲眠，精神萎谢；睡眠时间延长；用药后期出现嗜睡倾向
。

3、手足疼痛

  手指二节与三节肿胀疼痛，后起硬皮，曲屈困难；足跟
起硬皮并疼痛，如服多吉美时那样，但程度稍轻。

4、肌肉痉挛

  容易发生局部肌肉痉挛，腹部、胸部、肌肉会因动作幅
度较大而痉挛，伸懒腰、扭身侧视等动作都会引起局部肌肉
痉挛；需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度
；脚板时常抽筋，需特别注意足部保温。

5、乏力

稍长时间静止姿态后突然动作，筋骨和肌肉会非常酸软
乏力，如久坐后起立行走、乘车后下车等，都步履艰难，动
作迟钝，呈老态龙钟状；身体和四肢疑似瞬间缺血，需提前
开始缓慢动作预热。

6、胸闷

  多次在躺下睡觉时出现胸闷，心脏似有压迫感，需大口
呼吸和深长呼吸，有缺氧感；估计其时心肌缺血，心脏功能
下降；加服大剂量辅酶Q10软胶囊数天后改善，胸闷症状消
失。

7、晕眩

  一般在午睡后起床后出现，伴头胀，但持续时间较短。

8、胃口下降

  服药数天后胃口明显下降，不再有饥饿感，时常空腹打
饱嗝，进食乏味。  

9、肠胃不适

  每天有短时肠胃不适感觉，一天两次稀烂便。

10、声带水肿

  嗓音沙哑，喉咙异常，似声带水肿；缓慢吞咽盐水略有
改善。


特别说明：阿西替尼对肝功、血象没有影响，但对心酶影响
严重，尤其肌酸激酶同工酶(CK-MB)会明显升高超标；它引
起的大多数副作用可能源于心肌缺血，导致血循环阻滞和远
端肢末缺血；年轻患者服用时的副作用可能比年老患者服用
时的副作用要轻，这可能与血管的弹性的差异有关。

我父亲是今年四月初在北京诊断为肺腺癌的，目前也在吃凯美纳第八个月了，目前CEA增高至148.8.估计是耐药了，5月检查的时候才39.1  ，但我父亲生活一切正常，没有咳嗽也没有胸闷，只是有些口腔溃疡，这几天嗓子有些疼。我也正迷茫下一步如何治疗。如果耐药了怎么办？

一起努力吧！