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[基础知识] 令人鼓舞的新疗法--完全阻止了HER2乳癌复发!!!

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6342 10 freegist 发表于 2013-8-3 16:03:55 |

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赫赛汀+MRK-003(g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor)在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发!!见:“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。
# u" }% Y$ B1 v6 H$ e赫赛汀治疗虽然非常有效,但是患者仍然有可能复发,有些患者即使开始时对赫赛汀响应,最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。5 E" R! [0 D0 F
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强,从而导致Notch mediated 细胞增殖,而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。  _; M$ R1 j! o$ m* K
Notch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。
5 W% F% o, U" B0 g: o3 S
- F# u! P! K3 M8 i! c& z2 @# A0 I希望能够成真吗?

10条精彩回复,最后回复于 2014-9-3 18:09

freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:01:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
乳腺癌与notch的关系:
7 f. p0 k: Q! F8 P" Q在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高,而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。
" @7 V- p& @, y肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成,肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高,所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长,以及阻止肿瘤的复发转移(被认为与肿瘤干细胞关系密切)。0 g' b4 F; U$ g# V
通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低,但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高,把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度,提示赫赛汀抵抗与notch1相关。' l& A: j. A. e7 u+ a- e; ]

( z! k5 R4 i# b' c目前正在进行临床试验的notch禁止药物
# `) @2 R. X# {7 X7 i9 G
9 X* L+ t! i% \, dnotch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发,以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望
6 F" S  |8 @- r3 P1 w; v
notch.JPG

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-4 00:19:08 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
notch禁止剂(gamma secretase inhibitor--GSI)临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753,使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。: H- I% w( N- C! a' b0 s" e9 S% R
4 N2 D; _- E& i2 Z$ _
notch禁止剂单用一般不起很大作用,但是与其他药物联合使用则有意义,可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗,与赫赛汀,拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动,这个或许是该疗法提供的一个独特优势
$ n$ j3 v# k; X' E/ \  h- J
& i) Y% Z% q, P4 |4 B) N9 R或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果??也许就不转移复发了?

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-4 18:41:54 | 显示全部楼层 来自: 江苏
Mrk003是什么药能弄得到吗?这是第几期试验

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-5 07:11:34 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
MRK003是默克制药的新药,它的正式临床数据没有查到。
. U3 w0 @9 m" }/ ~$ c6 v% ?  _默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI,即notch禁止剂,已经做了一期临床。  Z& o0 v. Q# \5 {
还有不少notch靶向药,有的在做三期临床RO4929097 6 N- V1 p8 {5 D1 T5 ~0 ^2 v

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:45:59 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?! \. V7 j# x4 ?8 @  h5 a

- I% h4 @* {- ?

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:46:00 | 显示全部楼层 来自: 江苏
这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?4 D% M; L3 G! w
1 K6 v- H" j  \! E

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学习学习  高中三年级 发表于 2013-8-6 23:48:25 | 显示全部楼层 来自: 江苏
你的意思是默克制药不准备继续研究MRK003了?

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freegist  小学六年级 发表于 2013-8-9 06:32:23 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
使用MRK003的研究仍在继续,MRK003与MK0752是类似的药物,MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752,见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”,该文的作者有默克制药研究人员,实验使用MRK003,但是最后的结论是,MK0752应该有同样的效果,MK0752的临床试验正在展开(MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344)。所以用MK0752,MRK003应该效果一样,MK0752临床数据多,以后就用MK0752。但是,尽管在老鼠试验中,MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发,相关临床试验还没有查询到!!打算直接写信问问文章作者。
$ d  l1 o3 J8 `; ~3 B7 P% n) W( e
) P4 Y! F( G9 a$ w; |+ `R04929097是罗氏的GSI,与MK0752属于一个类别(γ-secretase inhibitors--GSI)。临床做了:与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤;与吉西他滨合用治疗胰腺癌;与紫杉醇,卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌;与阿法斯汀合用治疗直肠癌;治疗乳腺癌脑转;肺癌,。。。。。。。。。太多太多,这个药看来罗氏是花了血本了,铁了心要推上市了!!值得关注!!- v& k2 l" ~. Y  y5 y3 c7 a1 D
5 n2 z4 t0 Y" ^$ I+ {+ f7 j; n/ B
也许notch inhibitor就是下一代的靶向药!!
+ S0 L, [3 d- B3 g
  d; w. X( J$ Q( s我再去查询一下这个药的临床结果,如果好的话,是不是也可以试吃?
9 k' `+ v. Y( _/ E
8 _9 @+ j( E- C! S. b1 R# r& Y' @+ D! T) m% \7 J& w% P

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幸运永伴  小学六年级 发表于 2014-3-3 20:21:58 | 显示全部楼层 来自: 江苏常州
真的好期待哦!快点研制出越来越多的新药吧!

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