深入解析艾维替尼

艾维替尼（Avitinib，AC0010）是杭州艾森医药研究有限公司研发的第三代EGFR靶向药物，目前在二期临床试验中，见图1。

一期临床数据

药代动力学

艾维替尼的半衰期为7.8小时，主要通过肝脏内P450酶代谢。每天二次方案比每天一次减少血药浓度波动性40%，生物利用度增加28%，见图3。

剂量方案

艾维替尼每天二次，一次300mg，空腹或随餐口服。

脑转移疗效

艾维替尼的一期临床试验中有16名脑转移患者，其中9名有相关症状。客观有效率56.3%，疾病控制率93.8%，中位无进展生存期253天。8名可评估的脑转移患者中只有2名的颅内无进展时间短于颅外病灶，血脑屏障穿透率0.046%-0.146%，见表3。

艾维替尼的耐药突变

艾维替尼的结构式与WZ4002类似，推测其耐药突变也类似，主要为EGFR L171Q、L844V和C797S。但C797S的发生比例远小于奥希替尼，而且奥希替尼可以克服EGFR T790M与L171Q或L844V的复合突变。易瑞沙、特罗凯、凯美纳、达可替尼和阿法替尼对EGFR L171Q、L844V和C797S敏感，如果EGFR T790M仍为阳性，且不是顺式，可联合第三代EGFR靶向药物，见图4。

评点

艾维替尼可取代WZ4002和CO-1686的位置，耐受性良好，疗效显著，临床试验中没有发生3级以上的肺炎、QT周期延长和高血糖不良反应，血液毒性也小于奥希替尼。虽然艾维替尼的血脑屏障穿透率远低于奥希替尼，但因为脑转移患者的血脑屏障已部分破坏，仍取得良好疗效。但脑膜转移与脑实质转移差异巨大，鉴于如此低的血脑屏障穿透率，艾维替尼治疗脑膜转移NSCLC患者的疗效需要进一步的临床试验验证。

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