非小egfr耐药后化疗

Collateral Chemoresistance to Anti-Microtubule Agents in a Lung Cancer Cell Line with Acquired Resistance to Erlotinib
并发抗微管化疗和厄洛替尼耐药。
目前许多nsclc病人在egfr tki耐药后使用细胞毒药物治疗，不过，是否有效基本上还不清楚。本文研究在体外试验厄洛替尼耐药的肿瘤细胞对5种细胞毒的药物（多西他赛、紫杉醇、诺维本、顺铂、吉西他滨）的敏感性。测试了4种厄洛替尼敏感的肺腺癌细胞系和相应耐药后的细胞系。在耐药的细胞系里，4种有3种耐药细胞对测试药物的敏感性与无耐药细胞的敏感性相同。另外1种有emt特征的耐药HCC4006ER细胞对3种抗微管的化疗药物（多西他赛、紫杉醇、诺维本）发生获得性耐药，而顺铂和吉西他滨保持与无耐药细胞相同的敏感性。 基因表达和免疫印迹法表明是由于在HCC4006ER 细胞里ABCB1上调。ABCB1被 siRNA压制而部分恢复抗微管药物的敏感性但不能恢复对厄洛替尼的敏感性 。而且，组蛋白脱乙酰酶抑制剂恩替诺特（entinostat ）通过抑制ABCB1使HCC4006ER细胞恢复抗微管药物的敏感性。研究表明肿瘤细胞对细胞毒药物的敏感性与egfr tki耐药前后无关。研究发现egfr tki和细胞毒药物分别由不同2种分子改变产生耐药。这种现象有助于egfr-tki耐药的化疗选择。
PLOS ONE | DOI:10.1371/journal.pone.0123901 April 14, 2015