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主讲人:刘畅 m& x- z8 f7 x: w4 P
1. 肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
* X: f0 B5 {* x8 E(1) 肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛
2 t( K4 m5 ~& C, h 肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。5 j; A5 [) C" f
肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。
& _. y3 T/ ^8 K5 {! ~4 X 肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛7 o0 X% m- A0 V% X7 c& }' O
肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛
, I% p* m$ M6 n% L' B& M7 G(2) 抗肿瘤治疗引起的疼痛
' m! ]. U5 l/ A& c 手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛
. _ V2 k3 X6 `" C 化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛2 [" L% H+ ]3 j5 E2 l
放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎
1 {3 v6 e; ?$ B3 q7 k' Q- F% K4 Q(3) 其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
+ r/ g4 }, R) X) ~/ @; i2. 疼痛的评估. v( A9 E% }) P4 u( W* D5 g
数字分级法(NRS)
7 X, h6 E, o' @% \0 Z7 j0:无痛 q A: ^: ?. c
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
- [4 Z$ ~# c3 M7 M; B5 E( r6 j4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰; V) d* t% `" w' s; e5 Z
7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
8 |# e+ o. x6 ^5 L+ O3. 疼痛的分类: h! a6 L$ ]& ]1 m8 h
(1) 按照持续时间:, C! z# u, C, Q7 `4 v, `& ~
急性疼痛(小于2个月)
% ~6 \5 r, R6 D+ I. b% y 慢性疼痛(持续三个月及以上)7 I* u( v$ u3 g9 {3 R. f
爆发痛4 u k5 O" G" n$ s3 D
(2) 按照病理生理分类
* U2 U! `5 R( P' N: ?: k 内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感! n( }- Y% H- e
躯体性疼痛:多在局部,定位准确
( [, @" {% H2 _. h! w6 \3 m2 u 神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等2 B+ _6 @( `/ T0 x( D2 | ~6 e
混合性疼痛
( v# B/ n& U( D' C3 |4. 成功控制疼痛的标准
: @$ J+ M; y* d: C5 w6 i! U' y数字评估法的疼痛强度<3或达到0/ _' V' h. [: p5 H& S/ U7 g0 m7 G
24小时疼痛危象次数<3
+ ^) l' ]) V" V6 S7 J* l24小时内需要解救药物次数<3
% P& a( `" J: W5 L5 ?( @睡眠不受疼痛影响
s" t' Y: N/ z, u白天安静时无疼痛& |% I% I* |' }
站立活动时无疼痛
$ `% x h* P2 e/ p; X6 \* }5.
" r0 A* z g; y0 `1 a" h& Z2 C, k
6. 神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。
/ H, P ?9 i, r+ S& f X% @0 K7. 基本原则—三阶梯用药: ]" T$ b K! n: r
轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药
0 ] a+ ]' {& P c/ u6 U中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物
, d* |3 M9 P0 z4 p5 t: } ±非甾体抗炎药; ?) R# A, J9 b' m @/ l" U( B: |
±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)+ X. R7 R$ d, P3 P( a; g7 y
重度疼痛:首选强阿片类药物( B( y3 ]1 P- {$ S, S+ K0 t
±非甾体抗炎药
: A; L' r3 _9 q ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
5 _* p' g6 r( w! U* }/ U2 r3 rtips:) b5 [; Q( X( ~" B( `
(1) 在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
+ u; }+ V, R7 R% s$ w& p如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>20 |- t+ [" F5 ~& O$ u- m5 Z
如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体
$ W H) \! a. d0 v- G(2) 如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。, n; }& y! |% Z0 I9 N
(3) 如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。
; X$ y& L6 a/ N X. l7 |- L6 @" c(4) 如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。
( r1 F5 d! _1 |! q% e(5) 在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。
3 T9 M+ T! b& i8. 关于癌痛的药物治疗
0 j7 r% s' x" J3 e癌痛类别 疼痛症状 药物选择3 ~7 K2 \( Z! x' N; o
伤害感受性疼痛 定位清晰、局限的酸胀痛 甾体类、阿片类
, u+ C$ I; _) I( y! A' J, ]2 {神经病理性疼痛 刀割样或电击样疼痛,烧灼感 抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类
& i; p% a5 a/ c2 c- S混合性疼痛 两者兼之 抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类8 o. M: ?8 a5 k2 H8 _
/ p9 {; ?! h' k. S0 _. y常用辅助药:
6 T: a" h' `( o- G7 r* m( J' t非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚3 E* h1 l, g; ], F
抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林
: D9 w: s* |' R: h$ E抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
8 e, k- a" E0 L7 g7 s8 {: x" [. ~糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物 A2 o1 d0 P$ q4 d
0 E3 T% U# d: z# ?6 e常用阿片类药物:. l, t9 h6 a2 ?, F7 f; f( X
吗啡及其控缓释剂型
# B7 _% b( _5 Z* y& y羟考酮及其控缓释剂型
1 X& ~& Y7 h0 p" L9 `3 S芬太尼贴剂、舒芬太尼
$ q1 o2 J8 k- D氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用)/ G- p0 I) U0 V1 }$ K
" U( I4 m# o# z4 h
9. 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚
7 `* V* Q9 `) m! ^NSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs r2 e+ }& r' q" @) u
NSAIDs分类:; Y/ q5 |& U1 P
临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:
7 @5 z- \8 I7 T(1) COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)
0 w6 k+ i; C; j0 l3 g2 x2 g" a z(2) COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。
$ M/ z$ e- m: K3 A上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。
) v' Z" k0 ~. ]5 O(3) COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等! \2 `1 m4 e# K9 i2 {. _
(4) COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布
# }( ^- G6 I% Z" Y8 O相对来说3和4更安全
0 g$ k+ Y) f( B0 Q; e7 l10. 非甾体镇痛药的特点
% H& |! h) F& L3 b: Z! Y& k! q优点:# s' ]) v3 o5 \1 G$ ]1 K+ y
(1) 与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应
9 x+ n4 e5 u+ A(2) 无耐受性和成瘾性7 y! z/ Z2 r: G) j
(3) 能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制
* P- L m7 W x缺点:
6 [1 x/ e* L8 Z) s& a. s9 G(1) 存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。
' w! v' f5 e& \5 I; p) j7 ^) n(2) 不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。
' H3 v" q5 b5 W, F3 x+ H1 M
, `! N, H! ~4 e6 V9 u' L11. 非甾体药物常见不良反应
' T! K5 X! R g4 {& l" t" X3 V(1) 消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs
4 C. I; d( e: n4 Q(2) 肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应
2 H3 O4 n6 V3 e1 f1 b7 z+ v(3) 肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者
' q8 D* h9 A; _" f& D8 z(4) 心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加( x* M8 O% U9 x/ N E
. ]0 O, c2 X {9 G12. 非甾体镇痛药物应用原则4 k7 t8 e! E! R- G& A2 x
(1) 不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用
; a! s* p$ X- E9 Q9 G! x, j(2) 如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物: Y# `1 b) b* J% s
(3) 若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量
- |! @! V5 z6 c(4) 需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗 d' l0 ~- D }- U
3 G: U) ?8 Q9 d& k1 }
13. 常用阿片类药物
5 L; A/ m8 I% v8 @& n(1) 针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多
. @3 p& D# T* b) V(2) 口服制剂:# ?2 V! w; `5 }7 @/ b* \
口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):( |) g5 |6 X5 X% G7 O
吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开
6 \3 ^ K+ D& }( R% z羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开
' d, e$ y" I; H美沙酮片 . |2 t, W4 ^+ m F1 B* C9 Z
口服即释制剂(大概20-30分钟起效):6 D$ |9 V* `8 u$ J* v; o% u! M
吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片
5 c$ z8 x9 V) Z) Y8 u(3) 贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
1 k' a, @2 g. k5 a- n7 n8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面: @4 J; P# I6 Z
恶心呕吐便秘副作用小。5 l5 h: } T$ ?% y8 J
7 f) n, @: l3 U) r# j6 J; F! R$ m" K
14. 阿片类药物一般应用方案- ~4 a( \2 d/ {/ T
可口服:缓释剂+速释剂
9 [+ l2 G7 m* R不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂$ D$ b8 F. N: T$ ?2 ?9 c* C
N* H: [. g1 l8 I$ ?6 l( o
15. 阿片类药物常见不良反应
# h! a( a. Z* t; X(1) 便秘(长期ONLY)4 O4 C! Y- \* O3 r% p& _
可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动$ F) k2 a1 r$ F1 ~
& ~; r( V3 W& y( t6 e+ a- E
其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:
, ^; k8 X f( I/ l
2 Z" j) ]8 k( a$ q+ Q( ^(2) 恶心呕吐
2 q7 y8 u, @ [/ [( L q以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。
9 I! ]& N) `/ {; |% ~! ^, Z(3) 嗜睡" S7 e% `" k9 t, n. h. u' F$ L9 [
要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。
7 ^7 `& R& J7 d; @/ t6 k(4) 尿潴留
* j. N1 }% H" l7 v5 `; Q, Y, m- D多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。$ U- V1 P- c* S M( Q9 e/ P
(5) 成瘾性. u$ M4 P( T3 ^& c4 R
疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药
; B2 H- {5 N; l(6) 呼吸抑制4 o: Z. T$ \6 i( U
血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
" V7 L. x- a5 m/ [0 F(7) 瘙痒
) f; H) P4 n& U8 {3 N不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药& y# t$ z3 T- P! l" I# z
(8) 眩晕! A/ Y0 X3 y' Z8 o9 B
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大
; ^, ]$ R* ?: u; q(9) 谵妄/ G$ q8 B' Z+ g
多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
6 \% a5 e$ {- F. i(10) 肌肉痉挛
! M7 }7 ?$ L3 a4 d: I睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张1 x# U: X: V) @3 q
6 f1 M/ g9 e& X' b16. 阿片类药物的使用注意事项9 `' ]) Q7 k2 I u3 G% z6 }, l2 {
(1) 每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。
# h7 K3 F+ z! B9 C6 R: t7 C/ [(2) 芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用- @ R4 O. y4 |- O' }) p5 A
(3) 阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。
4 s9 ]6 X3 A R5 S(4) 美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。
- b8 H2 t$ @/ t! ]6 f(5) 两种缓释制剂型阿片不建议同时使用6 [7 u5 u7 v0 c9 u/ I
(6) 阿片药物应当及早、足量、合理使用, O! j% c3 a" I3 F
9 B' p& {" s: F7 b; g& N% s. w
17. 经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗. d) e, c7 x# Z) S3 D/ v: b
(1) PCA镇痛技术
! o. O- M1 O7 e( B& X; {类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。
3 O/ e k0 `: q5 S分为静脉和皮下和鞘内。
1 | ~! P" S0 z2 B* j: G, m 静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。
$ e0 c# ]# A9 t/ `: E( i- w 皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便) E$ a J4 |5 q0 k( _: H
鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一
' W7 \. _: n% B# M" g, z9 y(2) 神经毁损术( C/ T1 }! b s5 ]7 | a
射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍+ q! t; V5 ~5 u
腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。" b0 ~+ d2 R# A" K
上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。: ^2 X. q# X' p
( C7 n! ]) ^/ G! v5 N
(3) 脊髓电刺激
+ k$ v0 _, O2 s(4) 椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。
1 p( ~4 v: H: W(5) 鞘内植入药物输注系统
& R4 n2 \2 w) ~ r7 S3 I/ H& b C* z
18. 疼到无法忍受再吃止疼药?* a& G; E9 O4 |+ d7 l
错误×
. B5 ^; l- {) j" L3 @及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
9 H2 r S$ U; ^0 y7 B9 d长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。
4 |) b3 I/ U" p+ {长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。
- k/ h* p J6 F. S" i9 q; Q疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强: u, d) C$ J* t
痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)
* Q$ g! G/ g5 K% S" }) c. H+ A7 A2 q19. 杜冷丁?: z3 {$ ?- h! J; M+ e+ O
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。. H$ y, K+ ~, V: t/ o! N
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